改良FLIT-B三叉神经痛模型揭示小鼠前扣带回皮层参与焦虑样行为

背景：三叉神经痛（TN）是一种使人衰弱的口面部疼痛疾病，其特征为阵发性、刀刺样疼痛和显著的情感共病。越来越多的证据表明，慢性TN涉及脊髓上疼痛回路的异常可塑性。然而，缺乏能忠实重现TN关键临床特征的动物模型限制了这些中枢过程的机制研究。在此，我们在先前建立的卵圆孔三叉神经根撞击（FLIT）模型基础上，开发了一种改进的玻璃珠版本（FLIT-B），该模型能够实现可重复且受控的三叉神经根压迫，并有助于研究TN中的脊髓上机制。方法：在FLIT-B模型中，通过卵圆孔植入校准的玻璃珠以压迫三叉神经根。使用行为学检测评估感觉和情感表型，同时通过组织学分析评估三叉神经病理。为了检查脊髓上回路的变化，使用c-Fos免疫染色评估初级躯体感觉桶状皮层（S1BF）、前扣带回皮层（ACC）、杏仁核和海马中的神经元激活。进一步通过AAV介导的标记、体内光纤记录和双光子钙成像，分析兴奋性神经元（尤其是ACC）的结构和功能变化。结果：FLIT-B小鼠表现出自发性疼痛样行为，包括面部不对称怪相和与过度梳理相关的眶周脱毛，提示持续性口面部不适。组织学分析证实了三叉神经根一致的脱髓鞘。c-Fos染色和钙成像显示S1BF、ACC、杏仁核和海马广泛激活，其中ACC激活程度最高，尤其是在自发活动模式中。形态学分析显示ACC和S1BF兴奋性神经元存在显著的树突重塑。化学遗传学抑制ACC兴奋性神经元显著减轻了疼痛样和焦虑样行为。结论：FLIT-B模型通过压迫解剖相关部位的三叉神经根，提供了一种可重复且临床相关的TN啮齿动物模型。利用该模型，我们确定以ACC为中心的结构和功能可塑性是将慢性三叉神经痛与情感障碍联系起来的关键脊髓上底物。