非小细胞肺癌中罕见KRAS突变的临床病理特征及预后

Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KRAS）突变发生在25-30%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中。既往研究的汇总分析主要集中在整体或常见KRAS突变状态的预后和预测价值上。关于罕见KRAS变异在临床病理特征及其与治疗后临床结果关联方面的研究尚不充分。本研究旨在描述NSCLC中罕见KRAS突变相关的临床病理特征和预后。在接受致癌突变谱分析的4661例NSCLC患者中，378例（8.1%）携带KRAS突变。在209例确认了具体KRAS亚型的病例中，14例（6.7%，14/209）表现为罕见KRAS突变。G12F是最常见的亚型，在4例（28.6%，4/14）中被发现，其次是G12S和G12R，各在2例（各占14.3%）中被检出。在另外4例（28.6%）中观察到伴随突变，包括G12D&G12V、G12A&G13R、G12V&G12C和G12R&G12C。G12Y和G13R各在1例（各占7.1%）中被发现。与匹配的常见KRAS突变患者队列相比，在年龄、性别、吸烟史、临床分期、TTF-1表达或病理亚型方面未观察到显著差异。罕见KRAS突变组在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）上数值较差；然而，在我们的研究中，这种差异未达到统计学显著性（平均PFS：15.14个月 vs. 30.39个月，p = 0.074；平均OS：24.50个月 vs. 38.79个月，p = 0.157）。这些发现强调了广泛的分子谱分析在建立携带这些罕见KRAS变异的肿瘤的特定形态学特征、基因改变和临床行为之间关键联系的价值。