蛋白质组学揭示晚期颈动脉粥样硬化斑块的空间和分子异质性

动脉粥样硬化斑块破裂是脑血管事件的主要原因，但与斑块脆弱性相关的形态学（包括纤维帽厚度）的分子决定因素仍未完全明确。本研究利用组织形态学引导的空间蛋白质组学技术，描绘了不同斑块亚区中与斑块帽表型相关的分子程序。在112例颈动脉内膜切除术标本中，薄帽与厚帽斑块之间的差异主要定位于坏死核心和纤维帽。这些差异在炎症、脂质处理、细胞外基质重塑和骨化/钙化等相关过程中富集，并支持了基于蛋白质组的斑块亚型的存在。PCSK9是与薄帽斑块关联最强的蛋白质之一。一致地，在体外模拟坏死核心样氧化和炎症应激模型中，PCSK9在原代血管平滑肌细胞中的分泌增加。总之，这些发现将帽表型相关的分子程序定位于斑块分区，并为在晚期颈动脉粥样硬化中进行空间信息化的生物标志物发现提供了一个框架。