伴有MAP2K1框内缺失和15q增益的硬化性黑色素细胞肿瘤：具有可重复形态的痣发生独特通路

先前的研究发现了一组具有独特组织形态学特征的黑色素细胞痣与15号染色体长臂（15q）的增益相关。随后，另外两例形态相似的病例显示出MAP2K1框内缺失伴随15q增益，提示可能存在统一的遗传通路。本研究旨在通过回顾性和前瞻性分析，进一步描述此类病变的分子及临床病理特征。共分析了11例黑色素细胞肿瘤。该队列包括来自先前已发表系列的4个病例，以及5个新发现、前瞻性收集的病例。为求完整，另两例已知MAP2K1突变和15q增益的肿瘤（先前由部分共同作者报告）被重新分析并纳入总体分析。所有肿瘤均接受了综合组织病理学评估、通过SNP微阵列、荧光原位杂交或全外显子组测序评估15q拷贝数状态，以及通过新一代测序检测MAP2K1改变和其他相关致癌事件。所有11例肿瘤均显示出可重复的组织病理学特征：圆顶状轮廓、Clark's/发育不良痣样表皮改变，以及具有硬化性间质的显著真皮成分。每个病例均存在15q拷贝数增益和MAP2K1框内缺失。除在TP53、NF1、FBXW7和ROS1中发现的孤立性突变外，所有病变均未显示其他高风险致癌突变。所有MAP2K1变异均被归类为2类或3类，能够独立于BRAF或NRAS激活MAPK通路。随访数据显示其具有惰性行为，包括一例局部复发但无组织学进展。我们描述了一种新的黑色素细胞肿瘤亚群，其特征为独特的形态学特征、15q拷贝数增益和2/3类MAP2K1框内缺失。这些发现提示了一种独特的痣发生通路。尽管生物学行为惰性，但部分病例存在不典型特征，支持谨慎的临床管理，包括完全切除和在适当时进行分子相关性分析。