伴有MAP2K1框内缺失和15q获得的硬化性黑色素细胞肿瘤：一种具有可重复形态的独特的痣发生通路

先前的研究发现了一组具有独特的组织形态学特征并与15号染色体长臂获得相关的黑色素细胞痣。随后，两个具有相似形态的额外病例显示了MAP2K1框内缺失以及15q获得，提示一个潜在的统一遗传通路。本研究旨在通过回顾性和前瞻性分析进一步描述此类病变的分子和临床病理特征。共分析了11例黑色素细胞肿瘤。该队列包括既往发表系列中的4例，以及5例新发现的、前瞻性收集的病例。为完整起见，还重新分析并纳入了由部分共同作者先前报道的2例已知MAP2K1突变和15q获得的肿瘤。所有肿瘤均进行了全面的组织病理学评估、通过SNP芯片、FISH或全外显子组测序评估15q拷贝数状态，以及下一代测序以检测MAP2K1改变和其他相关的致癌事件。所有11例肿瘤均显示出可重复的组织病理学特征：圆顶状轮廓、Clark/非典型痣样表皮改变，以及伴有硬化性间质的显著真皮成分。每例均存在15号染色体长臂拷贝数增加和MAP2K1框内缺失。除TP53、NF1、FBXW7和ROS1的孤立发现外，未见其他高危致癌突变。所有MAP2K1变异均被归类为2类或3类，能够独立于BRAF或NRAS激活MAPK通路。随访数据显示惰性行为，包括一例局部复发而无组织学进展。我们描述了一种新的黑色素细胞肿瘤亚型，其定义为独特的形态学特征、15q拷贝数增加和2/3类MAP2K1框内缺失。这些发现提示了一种独特的痣发生通路。虽然生物学上呈惰性，但部分病例存在非典型特征，支持谨慎的临床管理，包括完全切除和适当的分子相关性分析。