YAP调节Nrf2信号轴以减轻视网膜神经节细胞变性中的氧化应激和神经炎症

目的 氧化应激是视神经损伤后视网膜神经节细胞（RGC）变性的关键驱动因素。Yes相关蛋白（YAP）是Hippo通路的效应因子，已知可重编程应激反应，但其在RGC变性过程中调节氧化应激的作用尚不清楚。 方法 本研究使用体内视神经挤压（ONC）模型和原代RGC的体外氧化应激模型，研究了YAP在RGC损伤中的作用。通过药理学和遗传学手段调节YAP表达。我们评估了其对核因子E2相关因子2（Nrf2）信号相关结果的影响；对氧化应激标志物，包括超氧化物歧化酶-1/2（SOD-1/2）、NAD(P)H:醌氧化还原酶1（Nqo-1）和活性氧（ROS）的影响；以及通过定量逆转录PCR和免疫荧光评估对神经炎症（小胶质细胞和星形胶质细胞活化）的影响。 结果 YAP激活在体内ONC模型和体外氧化应激范例中均显示出强大的神经保护作用，显著提高RGC存活率，而YAP抑制则加剧RGC变性。机制上，YAP激活与Nrf2信号活性升高相关，表现为抗氧化效应因子（Nqo-1、SOD-2）上调以及细胞内ROS减少。YAP激活减轻了神经炎症，特征为小胶质细胞反应性和星形胶质细胞活化降低，而抑制YAP则逆转了这些效应。 结论 本研究确定YAP是体内ONC和原代RGC模型中的神经保护调节因子。YAP激活减轻了氧化应激和神经炎症，这与Nrf2介导的抗氧化途径的活性相关，突出了YAP和Nrf2相互作用在RGC损伤靶向治疗中的潜在相关性。