保留Rb表达的小细胞肺癌变体中临床可操作的分子改变

小细胞肺癌（SCLC）通常以RB1和TP53的双等位基因失活为特征。然而，一小部分肿瘤保留了Rb表达并表现出独特的分子特征。本文报告了两例保留Rb表达的SCLC病例，扩展了该亚群的生物学和治疗谱。两例肿瘤均发生于中年女性，表现为具有某些变异特征的小细胞形态，并显示出复杂的拷贝数变异。病例1携带主干KRAS p.G12C突变，伴有染色体11q13-q14（包括CCND1）的高水平扩增，并对sotorasib表现出临床反应。病例2携带TP53突变、CDKN2A缺失、STK11失活以及一种新型的IKZF2::ERBB4融合。这些发现凸显了保留Rb表达的SCLC的分子异质性，并证明该亚群可能存在临床可操作的致癌驱动因素。因此，有必要在SCLC中常规评估Rb表达，并对保留Rb表达的肿瘤进行全面的分子谱分析，以发现治疗相关的靶点。