缓释骨化二醇确定慢性肾病3-4期患者的治疗性维生素D范围

背景：继发性甲状旁腺功能亢进是慢性肾病常见的并发症，由维生素D代谢紊乱驱动。达到目标完整甲状旁腺激素降低所需的血清25-羟基维生素D水平尚不明确，传统的20或30 ng/ml充足阈值并不充分。本研究采用暴露-反应模型，定义了在缓释骨化二醇治疗期间，与30%iPTH降低相关的25D范围。 方法：使用来自缓释骨化二醇在SHPT、CKD 3-4期和维生素D不足参与者中随机临床试验的汇总数据，评估25D与iPTH之间的E-R关系。混合效应模型将iPTH的百分比变化描述为同期25D的函数。机制分析评估了25D、其关键代谢物和iPTH之间的关联。评估了达到的25D与矿物质代谢标志物之间的关联。 结果：E-R模型显示25D与iPTH降低之间存在非线性关系，与30%iPTH降低相关的群体平均25D浓度为84 ng/ml，在肾功能范围内为67至103 ng/ml。基线体重和性别显著影响达到的25D浓度。较高的25D水平与钙、磷或成纤维细胞生长因子23的不良变化无关。循环中的1,25-二羟基维生素D与iPTH反应无独立关联。 结论：在SHPT、CKD 3-4期和VDI的参与者中，ERC治疗期间将25D升高至84 ng/ml（范围：66.9-102.6 ng/ml）与30%的iPTH降低相关。此范围与矿物质代谢的不良变化无关。