癌症相关成纤维细胞促进胰腺癌的上皮-间质转化及经典型向基底亚型的转变

胰腺导管腺癌（PDAC）预后极差，部分原因在于支持整体肿瘤发生的细胞异质性。癌症相关成纤维细胞（CAF）是PDAC生物学特性和对全身治疗反应的关键决定因素，并且已定义了多种CAF亚型。然而，需要明确患者特异性CAF异质性和可塑性对肿瘤细胞行为的影响，以更好地描述CAF在PDAC中的作用。在本研究中，我们使用多组学分析来表征接受根治性手术的PDAC患者肿瘤的肿瘤微环境（TME）。在这些相同的患者中，建立了匹配的肿瘤类器官和CAF细胞系，以功能上验证CAF对肿瘤细胞的影响。CAF促进了上皮-间质转化，并使肿瘤细胞分类从经典型转变为基底亚型。此外，CAF特异性的白细胞介素8作为肿瘤细胞亚型的调节因子发挥作用。最后，定义了肿瘤细胞与T细胞亚群之间的邻域关系，证明了CAF和肿瘤细胞亚型之间存在独特的空间协调。总的来说，这项研究提供了支持CAF信号传导作为PDAC TME中细胞和行为异质性调节因子的数据。这些发现可用于探索合理的治疗方法，以改善这种难治性疾病的治疗。意义：多维分析突出了癌症相关成纤维细胞在影响肿瘤微环境中细胞的多样化作用，并为评估新兴治疗方法和研究决定肿瘤行为的机制提供了一个平台。