代谢功能障碍相关脂肪性肝病与血清脂蛋白(a)浓度之间的性别及绝经状态特异性负相关：来自SHIP和UK Biobank的证据

背景：代谢功能障碍相关脂肪性肝病与血清脂蛋白(a)水平之间的关联仍存在争议，且缺乏按性别或绝经状态分层的分析。我们旨在分析按性别和绝经状态分层的MASLD、肝脏脂肪含量和转氨酶与Lp(a)浓度之间的关联。方法：我们分析了来自SHIP-START-0队列的3825名32至70岁个体（1961名女性；51.3%）以及来自UK Biobank队列的28,504名38至72岁个体（14,926名女性；52.4%）的数据。在SHIP-STAR-0中，MASLD通过肝脏超声检查确定；在UK Biobank中，通过磁共振成像确定。在调整了年龄、体重指数、糖化血红蛋白、降糖药物使用、高血压、吸烟和饮酒后，我们检验了按性别和绝经状态分层的MASLD、LFC、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和γ-谷氨酰转移酶与脂蛋白(a) [Lp(a)]浓度的关联。结果：在SHIP-START-0中，仅男性中MASLD、更高的ALT、AST和GGT水平与更低的Lp(a)浓度独立相关，而在女性中则不相关。然而，按绝经状态分层后，绝经后女性中更高的ALT水平与更低的Lp(a)浓度相关，但在绝经前女性中则不相关。在UK Biobank中，男性中MASLD严重程度（中度和重度）、更高的LFC和更高的血清转氨酶水平与更低的Lp(a)浓度独立相关。女性中更高的LFC也与更低的Lp(a)浓度相关，但血清肝酶则不相关。按绝经状态分层后，绝经后女性中MASLD严重程度和更高的LFC与更低的Lp(a)浓度相关，但在绝经前女性中则不相关。在SHIP-START-0和UK Biobank中，患有MASLD的男性其Lp(a)浓度分别比未患MASLD的男性低24%和9%。结论：我们来自两项大型社区研究的结果表明，在绝经后女性和男性中，MASLD以及更高的LFC和ALT值与更低的Lp(a)浓度独立相关。未来的研究需要确定，即使Lp(a)浓度降低，MASLD患者的心血管风险是否仍然升高，以及这些患者是否需要更积极的治疗以进一步将Lp(a)浓度降至当前推荐的临界值以下。