代谢功能障碍相关脂肪性肝病与血清脂蛋白(a)浓度之间的性别和绝经状态特异性反向关联：来自SHIP和UK Biobank的证据

背景：代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)与血清脂蛋白(a)[Lp(a)]水平之间的关联仍存在争议，且没有按性别或绝经状态进行分层分析。我们旨在按性别和绝经状态分析MASLD、肝脏脂肪含量(LFC)和转氨酶与Lp(a)浓度的关联。方法：我们分析了来自SHIP-START-0队列的3825名个体(1961名女性；51.3%)，年龄32至70岁，以及来自UK Biobank队列的28504名个体(14926名女性；52.4%)，年龄38至72岁。在SHIP-STAR-0中通过肝脏超声检查确定MASLD，在UK Biobank中通过磁共振成像确定MASLD。我们在调整年龄、体重指数、糖化血红蛋白、降糖药物使用、高血压、吸烟和饮酒后，检查了MASLD、LFC、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和γ-谷氨酰转移酶(GGT)与脂蛋白(a)[Lp(a)]浓度的性别和绝经状态特异性关联。结果：在SHIP-START-0中，MASLD、较高的ALT、AST和GGT水平仅在男性中与较低的Lp(a)浓度独立相关，而在女性中则无此关联。然而，按绝经状态分层后，在绝经后女性中，较高的ALT水平与较低的Lp(a)浓度相关，但在绝经前女性中则无此关联。在UK Biobank中，MASLD严重程度(中度和重度)、较高的LFC和较高的血清转氨酶水平在男性中与较低的Lp(a)浓度独立相关。在女性中，较高的LFC也与较低的Lp(a)浓度相关，但血清肝酶则无此关联。按绝经状态分层后，在绝经后女性中，MASLD严重程度和较高的LFC与较低的Lp(a)浓度相关，但在绝经前女性中则无此关联。在SHIP-START-0和UK Biobank中，患有MASLD的男性的Lp(a)浓度分别比未患MASLD的男性低24%和9%。结论：我们来自两项大型社区研究的结果表明，在绝经后女性和男性中，MASLD以及较高的LFC和ALT值与较低的Lp(a)浓度独立相关。未来的研究需要确定即使在Lp(a)浓度降低的情况下，MASLD患者的心血管风险是否仍然升高，以及这些患者是否需要更积极的治疗以将Lp(a)浓度进一步降低至当前推荐的临界值以下。