单核细胞丰度与糖酵解重编程与抑郁症动机障碍相关

炎症和葡萄糖代谢改变与动机性快感缺失（重度抑郁症的一个核心特征，对能量稳态敏感）有关。我们先前报告了初步证据，表明伴有炎症升高的重度抑郁症的特征是单核细胞丰度增加，且单核细胞转录特征与糖酵解增加一致——这是一种反映维持促炎功能所需能量成本增加的细胞代谢状态。然而，单核细胞丰度和细胞生物能量学是否直接与重度抑郁症的动机障碍相关仍不清楚。我们首先在一个由178名病情稳定、未服药的成年重度抑郁症患者组成的大型队列（研究1）中，检查了单核细胞计数与自我报告动机的关系。这些分析辅以一个由类似入组患者组成的小型队列（研究2，n = 40）中，使用Seahorse XF测定法对完整单核细胞进行的糖酵解和线粒体代谢评估。在研究1中，循环单核细胞百分比与自我报告的动机减退程度更高相关（β = 0.17, SE = 0.08, p = 0.035）。在研究2中，对分离单核细胞的生物能量测定显示，炎症升高（CRP ≥ 3 mg/L）与糖酵解增加（β = 0.97, SE = 0.33, p = 0.005）和更大的糖酵解转换（β = 0.92, SE = 0.34, p = 0.011）相关，这与高代谢单核细胞表型一致。更大的糖酵解转换预测了通过奖励任务努力支出（EEfRT）客观测量的基于努力的动机降低（β = -0.58, SE = 0.24, p = 0.021）。中介分析表明，糖酵解转换介导了CRP与基于努力的动机低下之间的关联（ACME = -0.15, 95% CI [-0.37, -0.01], p = 0.032），这表明炎症负荷可能通过其与单核细胞代谢编程的关联而与奖励动机降低相关。研究2的探索性分析表明，糖酵解转换也与单核细胞丰度增加相关（β = 0.37, SE = 0.17, p = 0.042）。此外，重复了研究1的发现，在研究2中，较高的单核细胞百分比与较低的基于努力的动机相关（β = 0.46, SE = 0.22, p = 0.041）。总之，这些发现表明，单核细胞丰度和免疫代谢可能代表了外周炎症与其对抑郁症动机障碍影响之间的一个联系。