单核细胞丰度与糖酵解重编程与抑郁症动机障碍的相关性

炎症和葡萄糖代谢改变与动机性快感缺乏有关，快感缺乏是重性抑郁（MD）的核心特征，且对能量稳态敏感。我们先前报告了初步证据，表明伴有高炎症的MD以单核细胞丰度增加和单核细胞转录特征与糖酵解增加一致为特征——糖酵解是一种反映维持促炎功能所需高能量成本的细胞代谢状态。然而，单核细胞丰度和细胞生物能量学是否直接与MD中的动机障碍相关仍不清楚。我们首先在一个更大的队列中检查了单核细胞计数与自我报告动机的关系，该队列包括178名医学稳定、未服药的MD成人（研究1）。这些分析通过在一个较小的、类似入组的MD患者队列（研究2，n=40）中使用Seahorse XF实验对完整单核细胞进行糖酵解和线粒体代谢评估加以补充。在研究1中，循环单核细胞百分比与自我报告动机减退增加相关（β=0.17，SE=0.08，p=0.035）。在研究2中，分离的单核细胞生物能量学实验显示，高炎症（CRP≥3 mg/L）与糖酵解增加（β=0.97，SE=0.33，p=0.005）和更大的糖酵解转变（β=0.92，SE=0.34，p=0.011）相关，与高代谢单核细胞表型一致。更大的糖酵解转变预测了通过奖励努力支出任务（EEfRT）客观测量的基于努力动机的降低（β=−0.58，SE=0.24，p=0.021）。中介分析显示，糖酵解转变中介了CRP与低努力动机之间的关联（ACME=−0.15，95% CI [−0.37, −0.01]，p=0.032），表明炎症负担可能通过其与单核细胞代谢重编程的关联而与奖励动机降低相关。研究2的探索性分析表明，糖酵解转变也与更高的单核细胞丰度相关（β=0.37，SE=0.17，p=0.042）。此外，重复研究1的结果，研究2中更高的单核细胞百分比与更低基于努力的动机相关（β=0.46，SE=0.22，p=0.041）。总之，这些发现表明，单核细胞丰度和免疫代谢可能代表了外周炎症与其对抑郁症动机障碍影响之间的联系。