靶向IL-5/5R或IL-4/13通路的单克隆抗体治疗嗜酸性粒细胞性心肌炎：单中心经验与系统性文献综述

目的：嗜酸性粒细胞性心肌炎(EM)是一种罕见的心脏炎症性疾病，常与嗜酸性肉芽肿性多血管炎或高嗜酸性粒细胞综合征相关。虽然抗IL-5/5R和抗IL-4/13单克隆抗体(mAbs)在系统性嗜酸性粒细胞疾病中的疗效已确立，但关于EM的数据缺乏。我们旨在(1)描述本中心接受美泊利珠单抗、贝那利珠单抗或度普利尤单抗联合糖皮质激素和/或免疫抑制剂治疗的EM患者队列的特征；(2)系统评价已发表的病例，并与当代队列进行比较；(3)评估mAbs在EM中的心肌反应和安全性，并与本中心未接受mAbs治疗的历史队列进行比较。方法和结果：共纳入37例EM患者(当代队列19例，文献18例；51%为男性；中位年龄47岁)。生物制剂治疗为美泊利珠单抗(81%)、贝那利珠单抗(14%)和度普利尤单抗(5%)。至mAb启动的中位时间为2.5个月；治疗持续时间为24个月。无EM复发、死亡或心脏移植发生。糖皮质激素在89%的病例中逐渐减量并停用，无因不良事件导致mAb停药。在当代队列中，mAb治疗与LVEF改善(47%–55%，P=0.004)、TnI正常化(95%–12%，P<0.001)和嗜酸性粒细胞减少(95%–11%，P<0.001)相关。与仅接受常规免疫抑制剂治疗的EM患者相比，mAb组无心肌炎复发(0%对25%)，随访时嗜酸性粒细胞计数较低(0.04×10^9/L对0.85×10^9/L)。结论：在嗜酸性粒细胞疾病相关的EM中，抗IL-5/5R和抗IL-4/13 mAbs显示出类固醇节约效应和良好的安全性，提示对疾病控制具有潜在益处。