肌肉再生失败可能导致抗IgLON5疾病的肌病临床特征

背景与目的：抗免疫球蛋白样细胞粘附分子5（IgLON5）疾病是一种新型且潜在可治疗的疾病实体。因此，识别其所有临床症状和诊断线索非常重要。我们特别调查了神经肌肉体征和症状以及肌肉活检病理学，以阐明IgLON5与肌病临床特征之间的联系。方法：纳入2016年至2023年间在荷兰诊断的所有抗IgLON5疾病患者。使用大鼠脑组织的免疫组织化学和内部基于活细胞的检测法对血清和脑脊液样本进行检测。对出现神经肌肉体征和症状的患者进行股外侧肌活检，并与送往维也纳寻求第二意见的3例非荷兰患者的活检一起在维也纳进行分析。结果：共纳入20例抗IgLON5疾病患者（10例男性，50%）。发病中位年龄为61.5岁（范围45-85岁），从发病到诊断的中位时间为30个月（范围3-280个月）。超过一半的患者（11/20）存在神经肌肉症状，包括近端肢体无力（n = 11）、中轴无力（n = 1）、肌肉萎缩（n = 6）和肌束震颤（n = 5）。所有12例肌肉活检（9例来自荷兰队列，3例外来）均显示轻度肌病性改变，其中2例还出现靶纤维和纤维类型分组（符合神经源性肌病），3例患者显示免疫细胞浸润。我们发现所有患者以及不同的肌肉疾病对照中，肌肉纤维内IgLON5表达均显著上调，而健康对照肌肉中的免疫反应性微弱/缺失。讨论：我们的数据支持IgLON5可能在肌肉再生中发挥作用，这可能导致近端肌病成为抗IgLON5疾病的一个突出临床特征。这一发现拓宽了抗IgLON5疾病的临床表型，并可为早期诊断和启动免疫治疗提供重要线索。