依普利酮与螺内酯的启动治疗及HFrEF全因死亡率:关联数据库研究

Initiation of eplerenone vs. spironolactone and all-cause mortality in HFrEF: linked database study

作者信息Henrik Svanström, Anders Hviid, Björn Pasternak
PMID42048557
发布时间2026-07-14
DOI10.1093/ehjcvp/pvag030

实验完整度

中

观察性数据库研究,采用活性对照新使用者设计和IPTW控制混杂,包含主要和次要结局、亚组及符合方案分析,但缺乏随机化。

主要模型

丹麦HFrEF患者队列(LVEF≤40%)

重点核对

年龄≥45岁的HFrEF患者(LVEF≤40%) 2020年1月1日至2024年12月31日期间启动依普利酮或螺内酯 排除标准:既往MRA使用、严重肾功能不全(eGFR<30)、移植等 主要结局:全因死亡率;次要结局包括心血管死亡和心衰住院 倾向评分加权和IPTW用于控制混杂

摘要

目的:盐皮质激素受体拮抗剂被推荐作为射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)指南导向药物治疗的一部分。然而,螺内酯和依普利酮的相对有效性仍不确定。方法和结果:这是一项使用丹麦全国健康登记处的非干预性数据库研究,时间从2020年1月1日至2025年6月30日。纳入年龄≥45岁、患有HFrEF(射血分数≤40%)并启动依普利酮或螺内酯治疗的患者。采用基于倾向评分的活性对照、新使用者设计和逆概率治疗加权。主要结局是全因死亡率。次要结局包括心血管死亡率、心力衰竭住院及其复合结局。使用Cox比例风险模型估计加权风险比(wHRs)。共纳入4550名启动依普利酮和6651名启动螺内酯的患者。中位随访时间为2.3年。依普利酮组有571例死亡(5.0/100人年),螺内酯组有1168例死亡(7.0/100人年)。依普利酮与较低的死亡风险相关[wHR,0.83;95%置信区间(CI),0.75-0.93],对应的绝对率差为-1.10/100人年(95% CI,-0.50至-1.70)。对于次要结局,心血管死亡或心力衰竭住院的wHR为0.89(95% CI,0.81-0.98),心血管死亡为0.79(95% CI,0.67-0.92),心力衰竭住院为0.97(95% CI,0.87-1.09)。在符合方案分析中,效应估计有所减弱。结论:在这项大型全国性研究中,与螺内酯相比,启动依普利酮与较低的全因和心血管死亡率风险相关,研究结果提示更好的治疗持续性可能有所贡献。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在真实世界的HFrEF患者中,依普利酮与螺内酯相比,其全因死亡率和心血管结局的相对有效性如何?
核心机制
依普利酮较螺内酯具有更高的矿物质皮质激素受体选择性,可能减少激素相关副作用,从而提高治疗持久性,进而改善临床结局。
主要证据
基于丹麦全国注册数据,对11201名患者进行观察性分析,发现依普利酮组全因死亡率风险较螺内酯组低17%(wHR 0.83, 95%CI 0.75-0.93),心血管死亡风险低21%(wHR 0.79),但心衰住院风险无显著差异(wHR 0.97)。
研究意义
研究结果为依普利酮相对于螺内酯在HFrEF患者中的比较有效性提供了真实世界证据,支持其作为优选MRA的潜在临床意义。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

研究设计和患者选择

模拟比较依普利酮与螺内酯在HFrEF患者中的效果,通过严格定义纳入和排除标准确保比较的有效性。

利用丹麦心力衰竭登记处(DHR)及全国健康登记数据,纳入2020-2024年间新启动依普利酮或螺内酯的HFrEF患者(LVEF≤40%,年龄≥45),排除既往使用MRA、严重肾功能不全、移植等患者。

2

数据来源和结局定义

获取准确的药物暴露、结局和协变量数据,定义主要和次要结局。

从丹麦处方登记处获取药物暴露,从民事登记系统获取死亡信息,从丹麦死亡原因登记处和患者登记处获取心血管死亡和心衰住院。主要结局为全因死亡,次要结局包括心血管死亡、心衰住院及复合结局。

3

统计分析

通过倾向评分加权和Cox模型估计依普利酮vs螺内酯的疗效差异,并进行敏感性分析。

使用Active-comparator new-user设计,基于倾向评分进行IPTW,使用Cox模型估计wHR,并进行亚组分析和符合方案分析。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

验证样本或模型特征

产品清单

实验环节名称品牌货号
SAS软件9.4版SAS9.4

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者纳入
患者年龄≥45岁,LVEF≤40%,2020-2024年间新启动依普利酮或螺内酯
阅读提示:Methods部分,纳入标准
排除标准
排除既往MRA使用、严重肾功能不全(eGFR<30)、移植、终末期疾病等
阅读提示:Methods部分,排除标准
结局定义
主要结局全因死亡,次要结局心血管死亡、心衰住院及复合
阅读提示:Methods部分,结局定义及补充表S3
统计分析
倾向评分模型包括所有表1变量,IPTW权重截断,稳健方差
阅读提示:Methods部分,统计分析及补充表S4