接受双联抗血小板治疗并接受PCI患者中选择性5-羟色胺再摄取抑制剂与出血风险:一项回顾性队列研究

Selective serotonin reuptake inhibitors and bleeding risk in patients undergoing PCI on dual antiplatelet therapy: a retrospective cohort study

作者信息Ishmum Chowdhury, Kuan-Yu Chi, Yu Chang, Pei-Lun Lee, Juan Torrado, F Aaysha Cader, Sridhar Mangalesh, Priyansh Shah, Adir Alper, Chidubem Ezenna, Armin Nouri, Raiza Rossi, Zafer Akman, Abdulla A Damluji, Michael G Nanna
PMID42138138
发布时间2026-07-14
DOI10.1093/ehjcvp/pvag034

实验完整度

中

该研究为回顾性队列研究,基于TriNetX数据库电子健康记录,有明确的暴露定义、结局定义、倾向评分匹配和敏感性分析,但缺乏前瞻性实验设计。

主要模型

TriNetX全球协作网络中的PCI患者队列 SSRI使用者和非使用者亚组

重点核对

SSRI暴露定义为PCI前12个月内处方记录及PCI后两个6个月期间的补药记录 排除标准包括使用抗凝药、SNRIs、妊娠、终末期肾病、透析、肝硬化或近期严重出血 主要结局为1年内任何严重出血,基于ISTH定义,包括ICH、GIB、输血和其他主要出血 倾向评分匹配使用1:1贪婪最近邻匹配,卡钳为0.1倍logit PS标准差 敏感性分析包括2年随访、限制于2018年后氯吡格雷DAPT用户、新SSRI用户设计

摘要

目的:情绪障碍在冠状动脉疾病患者中非常普遍;然而,使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)进行药物治疗可能带来潜在的出血风险,尤其是在经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后接受双联抗血小板治疗(DAPT)的患者中。尽管有生物学合理性和观察性证据将SSRIs与血小板聚集受损联系起来,但针对PCI人群的数据仍然有限。方法和结果:利用TriNetX全球协作网络,我们确定了在2013年1月至2024年8月期间接受PCI并接受12个月DAPT(阿司匹林加P2Y12抑制剂)的成年人(≥18岁)。患者被分为SSRI使用者和非使用者。SSRI使用者是在PCI前12个月内有处方记录,并在指数PCI后0至6个月和6至12个月期间有补药记录的患者。SSRI非使用者在指数PCI前后12个月内没有SSRI处方。排除使用抗凝药、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂或近期有严重出血的个体。使用倾向评分匹配(1:1)平衡SSRI使用者和非使用者之间的基线特征,并使用Kaplan-Meier和Cox比例风险分析评估时间至事件结局。主要终点是1年内任何严重出血(颅内出血[ICH]、胃肠道出血[GIB]、需要输血或其他严重出血);次要结局包括ICH、GIB、输血、急性心肌梗死、卒中/TIA和全因死亡率。在29 973名接受DAPT的PCI患者中,3847名使用了SSRI。匹配后,比较了3023名SSRI使用者和3023名非使用者。1年内,SSRI使用者中严重出血发生率为14.0%,非使用者为11.3%(HR 1.28;95% CI 1.11-1.48;P < 0.001)。SSRI使用与ICH(1.2% vs. 0.7%;HR 1.73;95% CI 1.01-2.97;P = 0.043)和GIB(7.4% vs. 5.6%;HR 1.34;95% CI 1.10-1.63;P = 0.004)风险显著升高相关。红细胞输血(4.6% vs. 4.1%;HR 1.15;95% CI 0.90-1.46;P = 0.267)、全因死亡率(4.1% vs. 3.8%;HR 1.08;95% CI 0.83-1.39;P = 0.573)和缺血性结局在两组间相当。这种关联在年龄≥65岁、患有高血压、慢性肾脏病或同时使用NSAID的患者中最强,并且在ACS和非ACS表现中一致。结论:在这个大型、回顾性、真实世界的队列中,DAPT期间合用SSRI治疗与出血风险增加相关,主要由颅内和胃肠道事件驱动,而缺血性结局没有相应增加,这突显了临床对这种药效学相互作用认识的重要性,特别是在高风险亚组中,并强调了在该人群中建立出血预防策略的价值。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在PCI术后接受DAPT的患者中,合用SSRI是否与出血风险增加相关?
核心机制
SSRI抑制血小板中的血清素转运体,耗竭血小板内血清素,削弱血清素介导的P2Y12信号放大,从而损害血小板聚集,与DAPT协同增加出血风险。
主要证据
基于TriNetX数据库的大型真实世界队列,经过倾向评分匹配后,SSRI使用者的1年主要出血发生率为14.0%,非使用者为11.3%(HR 1.28;95% CI 1.11-1.48;P < 0.001),且ICH和GIB风险显著升高,缺血性结局无差异。
研究意义
该研究突显了SSRI与DAPT之间重要的药效学相互作用,提示在PCI后接受DAPT的患者中,尤其是高危亚组,应注意SSRI相关的出血风险,并考虑采用已建立的出血预防策略,如使用质子泵抑制剂和优化血压控制。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

队列构建与分组

确定接受PCI并接受DAPT的患者,并根据SSRI使用情况分为两组。

利用TriNetX数据库,确定2013年1月至2024年8月期间接受PCI且接受12个月DAPT的成年人。SSRI使用者定义为PCI前12个月内有SSRI处方记录,且PCI后两个6个月期间有补药记录;非使用者为PCI前后12个月内无SSRI处方。排除使用抗凝药、SNRIs、妊娠或近期有主要出血事件的患者。

2

倾向评分匹配

平衡SSRI使用者和非使用者之间的基线特征,以减少混杂偏倚。

使用1:1贪婪最近邻匹配,卡钳为0.1倍logit PS标准差。协变量包括人口统计学、合并症、精神疾病、用药、实验室检查和医疗利用情况。

3

结局评估

评估1年内主要出血和次要结局的发生风险。

使用Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险模型评估时间至事件结局。主要结局为1年内任何主要出血(ICH、GIB、输血或其他主要出血)。次要结局包括各出血事件、缺血性结局和全因死亡率。

4

敏感性分析和亚组分析

评估结果的稳健性,并探索可能的高危亚组。

进行预设的敏感性分析:2年随访、限制于2018年后氯吡格雷DAPT用户、新SSRI用户设计。预设亚组分析:年龄、性别、糖尿病、高血压、CKD、ACS表现和NSAID使用。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
TriNetX全球协作网络----
R软件R Foundation for Statistical Computing--
tidyverse----
survival----
ggplot2----
tableone----
patchwork----
gridExtra----
gt----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
队列定义
PCI日期、年龄≥18岁、DAPT使用(阿司匹林加P2Y12抑制剂)且持续12个月(两个6个月期间有处方记录)
阅读提示:Methods: Study population
暴露定义
SSRI使用定义为PCI前12个月内处方,且PCI后0-6个月和6-12个月有补药记录;非使用者为前后12个月无处方
阅读提示:Methods: Study population
排除标准
排除使用抗凝药、SNRIs、妊娠、终末期肾病、透析、肝硬化或PCI前12个月内主要出血(ICH、GIB、输血)
阅读提示:Methods: Study population
结局定义
主要结局为1年内任何主要出血(ISTH定义:ICH、GIB、输血或其他主要出血);次要结局包括各出血事件、缺血性结局和全因死亡率
阅读提示:Methods: Study outcomes
统计方法
倾向评分匹配(1:1贪婪最近邻,卡钳0.1)、Kaplan-Meier分析、Cox比例风险模型
阅读提示:Methods: Statistical analysis
敏感性分析
30天里程碑分析、2年随访分析、限制于2018年后氯吡格雷DAPT用户、新SSRI用户设计
阅读提示:Methods: Statistical analysis