神经元HDAC9：认知与突触衰老的关键调控因子，可挽救阿尔茨海默病相关表型

表观遗传调控是衰老过程的关键决定因素，其失调会导致认知衰老并增加对阿尔茨海默病的易感性。作为表观遗传过程的主要调节因子，组蛋白去乙酰化酶已成为神经退行性疾病中认知增强的潜在治疗靶点。然而，各个HDAC亚型的具体作用仍有待阐明。本研究发现，HDAC9在人脑和小鼠大脑的神经元中特异性表达，且其表达量随年龄增长而下降。HDAC9缺失会损害年轻小鼠的认知功能和突触可塑性。选择性敲除海马CA1神经元中的HDAC9也会导致认知障碍。相反，在前脑谷氨酸能神经元中过表达HDAC9可维持老年小鼠的认知功能。此外，在AD小鼠模型的大脑中，HDAC9表达也下调，而神经元过表达HDAC9可减轻AD相关的认知和突触缺陷，并减少Aβ沉积。总之，这些研究结果表明，在衰老和AD背景下，神经元HDAC9对于维持认知和突触功能是必要且充分的。