DREAM抑制活性连接体细胞突变、寿命与疾病

DREAM复合体已成为DNA修复的核心抑制因子，这引发了关于这种抑制是否对人类健康产生长期影响的问题。本研究证实，DREAM相关活性显著影响终身体细胞突变负担，并且这种效应与改变的寿命和年龄相关疾病病理学有关。首先，对21个小鼠组织的单细胞图谱进行DREAM相关活性（通过DREAM转录抑制基因的表达量化）和体细胞突变的联合分析表明，DREAM相关活性较低的细胞生态位具有较低的突变率。其次，DREAM相关活性可预测92种哺乳动物中观察到的不同寿命，活性较低的物种寿命更长。第三，阿尔茨海默病患者中DREAM相关活性的降低预示着疾病晚期发作和严重神经病理学风险降低。最后，小鼠中的DREAM敲除可防止突变积累，使大脑中的单碱基替换减少4.2%，插入/缺失减少19.6%。这些发现将DREAM定位为衰老的关键调节因子。