血流感染与血脑屏障通透性：一项观察性队列研究

背景：脓毒症相关脑病是脓毒症的一种常见并发症，但对其认识不足。免疫挑战和动物模型提示血脑屏障功能障碍和海马小胶质细胞活化是病理的关键驱动因素。在这项探索性研究中，我们使用血流感染作为严重感染的模型，研究认知变化与血浆脑损伤生物标志物、血脑屏障通透性和通过先进神经影像量化的神经炎症的关系。方法：在这项纵向探索性研究中，我们招募了住院的BSI患者以及年龄匹配的对照组。在床边和恢复期使用CANTAB系列评估认知功能。出院后尽快进行MRI扫描。使用动态增强对比MRI评估海马和丘脑血脑屏障通透性。使用左丘脑的弥散加权磁共振波谱（DW-MRS）评估小胶质细胞形态学。使用单分子阵列技术量化血浆胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和神经丝轻链蛋白（NFL）。结果：纳入21例BSI患者和16例年龄匹配的对照组（中位数[IQR] 64.3 [51.1–68.5]岁）。BSI患者的认知功能较差，尤其是注意力（RVP A-prime z评分 −1.08 [95% CI −1.75, −0.61], p < 0.001）。该缺陷与炎症反应程度（以峰值C反应蛋白（CRP）量化）相关。此外，BSI患者的NFL浓度更高，这与较差的认知功能和更严重的疾病相关。在扫描访视时（出院后中位数32天），认知基本恢复正常，与对照组相似。然而，BSI患者的抑郁症状明显更多（p < 0.01）。BSI患者与对照组之间的血脑屏障通透性或代谢物表观扩散系数没有差异。结论：我们的研究结果表明，BSI与急性、炎症介导的脑损伤相关。然而，认知功能障碍，尤其是注意力领域的障碍，是暂时的，并且在恢复期与血脑屏障通透性的变化或小胶质细胞活化无关。鉴于持续的情绪功能障碍和神经元损伤生物标志物的升高，进行纵向研究以确定BSI和其他严重感染的长期后遗症是必要的。