BCL-2/BCL-xL抑制剂pelcitoclax联合奥希替尼治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌：一项Ib期试验

背景：克服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药性可改善晚期表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存。因此，我们评估了B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）/BCL-超大型（BCL-xL）抑制剂pelcitoclax联合奥希替尼在EGFR突变晚期NSCLC患者中的安全性和初步疗效。 方法：入组患者包括队列1（既往接受第三代TKI治疗+化疗后进展）、队列2（既往接受第一代或第二代TKI治疗+化疗后进展）和队列3（TKI初治±既往化疗）。患者每周静脉输注pelcitoclax（剂量扩展期160 mg，剂量递增期160或240 mg）并每日口服奥希替尼80 mg。主要终点是安全性及推荐的II期剂量（剂量递增期）、客观缓解率（ORR）和安全性（剂量扩展期）。 结果：共入组64例患者（13例剂量递增；51例剂量扩展）：队列1有29例，队列2有8例，队列3有27例。在pelcitoclax 240 mg剂量组发生1例剂量限制性毒性，推荐的II期剂量为pelcitoclax 160 mg联合奥希替尼80 mg。在既往接受第三代TKI治疗+化疗后进展的患者（队列1）中，ORR为10.7%，中位无进展生存期（mPFS）为2.7个月；在TKI初治患者±既往化疗（队列3）中，ORR为80.8%，mPFS为16.4个月。在队列1中，BCL-xL高表达患者的mPFS更长（4.2个月 vs 2.7个月，p=0.058）。 结论：Pelcitoclax联合奥希替尼在EGFR突变NSCLC中显示出良好的安全性和抗肿瘤活性。 试验注册号：NCT04001777。