派安普利单抗辅助治疗极高危肾透明细胞癌：一项整合血浆多组学分析的前瞻性非随机对照II期试验

目的：极高危肾透明细胞癌患者在肾切除术后仍面临显著的复发风险。然而，KEYNOTE-564试验中观察到的辅助免疫治疗获益存在异质性，加之该人群的前瞻性数据有限，需要进行进一步研究。方法：这项多中心、前瞻性、非随机、对照的II期试验招募了肾切除术后极高危肾透明细胞癌患者。患者接受辅助派安普利单抗治疗或常规监测，并应用1:1倾向性评分匹配来平衡基线特征。主要终点是无病生存期，次要终点包括总生存期和安全性。进行了血浆蛋白质组学和代谢组学分析用于探索性分析。结果：鉴于非随机设计，基线不平衡通过倾向性评分匹配处理，最终每组得到87例患者，组间特征平衡良好。与监测组相比，辅助派安普利单抗与改善的无病生存期相关（HR，0.37；95% CI 0.16 至 0.89；p=0.026），而总生存期数据尚不成熟。与Kaplan-Meier估计一致，1年（94.25% vs 80.46%）和2年（88.68% vs 75.38%）无病生存率支持派安普利单抗组（log-rank p=0.026）。派安普利单抗总体耐受性良好，大多数治疗相关不良事件为1-2级。血浆蛋白质组学和代谢组学分析揭示了在无疾病进展的患者中免疫应答相关通路富集，循环生物标志物与无病生存期相关。结论：在极高危肾透明细胞癌患者中，辅助派安普利单抗与改善的无病生存期和可控的安全性相关。与疾病进展相关的血浆生物标志物可能为术后风险分层提供信息，值得进一步验证。试验注册号：ChiCTR2200062189。