星形胶质细胞来源的白细胞介素-3编程小胶质细胞并限制阿尔茨海默病

神经胶质细胞生态系统内的通讯对于神经元和大脑健康至关重要1-3。尽管人们日益认识到胶质细胞与阿尔茨海默病（AD）患者大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）和神经纤维tau蛋白的积累和清除存在治疗上重要的相互作用4,5，但其影响尚不清楚。本文在人类和小鼠中表明，星形胶质细胞来源的白细胞介素-3（IL-3）通过编程小胶质细胞来改善AD的病理。在识别Aβ沉积后，小胶质细胞增加其IL-3Rα（IL-3的特异性受体，也称为CD123）的表达，使其对IL-3产生反应。星形胶质细胞持续产生IL-3，从而引发小胶质细胞的转录、形态和功能编程，赋予其急性免疫反应程序、增强的运动能力以及聚集和清除Aβ和tau蛋白聚集体的能力。这些变化限制了AD的病理进展和认知衰退。我们的研究结果确定了IL-3是星形胶质细胞-小胶质细胞相互作用的关键介质，也是AD治疗干预的一个节点。