一种工程化的IL-2部分激动剂促进CD8+ T细胞干性

过继性转移抗原特异性T细胞是癌症免疫治疗的一项重大进展，在某些患者中取得了显著的临床效果。转移的T细胞数量及其分化状态是有效反应的关键决定因素。T细胞可通过T细胞受体刺激和白介素-2进行扩增，但这可能导致其分化为效应T细胞并降低疗效，而在过继转移前维持更接近干细胞的状态则是有益的。本研究表明，工程化的白介素-2部分激动剂H9T能促进CD8+ T细胞扩增，而不驱动其终末分化。H9T改变了STAT5信号传导，并介导了独特的下游转录、表观遗传和代谢程序。此外，H9T处理维持了T细胞转录因子1的表达并促进了线粒体适应性，从而有利于干细胞样状态的维持。更重要的是，用H9T扩增的T细胞受体转基因和嵌合抗原受体修饰的CD8+ T细胞，在小鼠黑色素瘤和急性淋巴细胞白血病模型中显示出强大的体内抗肿瘤活性。因此，设计具有独特特性的细胞因子变体是创造具有转化潜力的新分子的一个有前景的策略。