泛素化内质网塑形蛋白的异源簇驱动内质网自噬

具有网状蛋白同源结构域的膜塑形蛋白在内质网（ER）的动态重塑中发挥重要作用。FAM134B是此类蛋白的一个例子，它可以结合LC3蛋白并通过选择性自噬（ER-phagy）介导ER片层的降解。FAM134B的突变会导致人类神经退行性疾病，主要影响感觉和自主神经元。本文报道了另一种ER塑形蛋白ARL6IP1（同样含有网状蛋白同源结构域并与感觉丧失相关）与FAM134B相互作用，并参与形成ER-phagy所需的异源多蛋白簇。此外，ARL6IP1的泛素化促进了这一过程。相应地，在小鼠中敲除Arl6ip1会导致感觉神经元中ER片层扩张并随时间退化。从Arl6ip1缺陷小鼠或患者获得的原代细胞显示ER膜出芽不完全以及ER-phagy通量严重受损。因此，我们认为泛素化ER塑形蛋白的聚集促进了ER-phagy过程中ER的动态重塑，并且对神经元的维持至关重要。