HUSH介导的无内含子移动元件沉默实现基因组监视

所有生命形式都保护其基因组免受DNA入侵。真核细胞识别外来DNA并通过抑制性染色质修饰限制其转录。人沉默枢纽（HUSH）复合物通过组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化（H3K9me3）转录抑制长散在核元件-1反转录转座子（L1s）和逆转录病毒1-3。HUSH如何识别并启动这些入侵遗传元件的沉默尚不清楚。在这里我们表明，HUSH能够识别并转录抑制广泛的长、无内含子转基因。内含子插入HUSH抑制的转基因中可抵消抑制，即使在没有内含子剪接的情况下也是如此。HUSH结合靶基因座的转录本，早于并独立于H3K9me3沉积，且靶基因转录对HUSH介导的H3K9me3的起始和传播都是必需的。基因组数据揭示了HUSH如何结合并抑制通过细胞mRNA反转录转座产生的内源性无内含子基因亚群。因此，无内含子cDNA——逆转录的典型特征——提供了一种通用的方式来区分入侵的逆转录元件与宿主基因，并使HUSH能够保护基因组免受“非自身”DNA的侵害，尽管之前未暴露于入侵元件。我们的发现揭示了一种转录依赖性基因组监视系统的存在，并解释了它如何提供对新获得元件的即时保护，同时避免对宿主基因的不适当抑制。