DNA-PKcs抑制延长同种异体皮肤移植存活期

背景：器官移植是挽救生命的治疗手段，深入研究驱动器官排斥的免疫机制对于改进免疫抑制疗法和预防移植物衰竭至关重要。DNA依赖性蛋白激酶催化亚基（DNA-PKcs）是细胞和体液免疫应答的关键组分。本研究旨在探讨DNA-PKcs在同种异体皮肤移植排斥中的作用，以揭示抑制移植排斥的新策略。 方法：进行完全MHC不匹配的小鼠同种异体皮肤移植研究，将BalbC小鼠的皮肤移植到C57bl6小鼠，并用载体或DNA-PKcs抑制剂NU7441处理。分析移植物排斥、细胞因子产生、免疫细胞浸润和供体特异性抗体形成。 结果：与对照组相比，DNA-PKcs抑制显著减少坏死并延长移植物存活期（平均存活期分别为14天和9天）。抑制减少了细胞因子白细胞介素（IL）-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α和IFN-γ的产生，并减少了CD3+淋巴细胞向移植物的浸润。此外，DNA-PKcs抑制减少了CD19+ B细胞和CD19+ CD138+浆细胞的数量，这与供体特异性抗体的显著减少相一致。在分子水平上，我们确定DNA-PKcs抑制的免疫抑制效应部分是通过抑制活化B细胞核因子κB信号通路（通过减少p65亚基的表达）介导的。 结论：我们的数据证实DNA-PKcs参与同种异体移植排斥，并揭示了DNA-PKcs在调控活化B细胞核因子κB及伴随的细胞因子产生方面的新免疫学功能。