线粒体功能障碍导致肠上皮细胞膳食脂质处理过程受阻

消化的膳食脂肪被肠上皮细胞吸收，在内质网中组装成前乳糜微粒，随后转运至高尔基体成熟并分泌进入循环。线粒体在膳食脂质处理中的作用尚不清楚。本研究显示，肠上皮细胞的线粒体功能障碍会抑制乳糜微粒的产生和膳食脂质向外周器官的运输。在小肠上皮细胞中特异性敲除线粒体天冬氨酰-tRNA合成酶DARS2、呼吸链亚基SDHA或组装因子COX10的小鼠，其近端小肠肠上皮细胞中积累了大的脂滴，并出现生长迟缓。喂食无脂肪饮食可抑制DARS2缺陷肠上皮细胞中脂滴的积累，表明积累的脂质主要来源于消化的脂肪。此外，代谢示踪研究显示，在缺乏DARS2的小鼠中，膳食脂质向外周器官的运输受损。DARS2缺陷导致成熟乳糜微粒明显缺乏，同时近端肠上皮细胞的高尔基体逐渐分散。这一发现表明，线粒体功能障碍导致乳糜微粒从内质网到高尔基体的运输受损，进而导致膳食脂质储存在大的胞质脂滴中。总之，这些结果揭示了线粒体在肠上皮细胞膳食脂质运输中的作用，这可能有助于理解线粒体疾病患者观察到的肠道缺陷。