肝素与直接口服抗凝药对凝血激活阶段和空间扩散的不同影响

凝血反应的激活和空间传播涉及多个阶段。不同抗凝药对这些阶段的影响尚不清楚。本研究旨在探究不同抗凝药如何影响凝血的激活和传播阶段。通过一种全局凝血检测方法（Thrombodynamics-4D），我们体外和离体研究了在低分子肝素（那屈肝素）以及直接口服凝血酶或因子Xa抑制剂（分别为达比加群和利伐沙班）存在下的凝血过程。该方法可同时分析空间中的凝血酶活性和血凝块生长速率。离体测量在动态中进行（8-9天）。通过下肢超声检查，确定每组患者治疗7至8天后无症状血栓的存在情况。所有受试抗凝药均抑制了凝血酶生成，但导致了不同的凝血酶空间分布和血凝块生长模式。可逆性抑制剂达比加群和利伐沙班抑制了凝血反应的起始阶段，而后续的血凝块生长则受到中度影响。不可逆的那屈肝素对凝血酶生成的起始阶段影响较弱，但与达比加群和利伐沙班不同，它能够完全抑制凝血酶的空间传播。在那屈肝素、达比加群和利伐沙班组中，分别有0%、11%和29%的患者观察到无症状血栓。抗凝血酶依赖性和非依赖性抑制剂对凝血的不同阶段作用方式不同。高浓度的达比加群或利伐沙班不足以完全阻止纤维蛋白凝块生长，但即使少量的肝素也能通过抑制因子IXa来完全阻止其生长。