SP140-RESIST通路调控干扰素mRNA稳定性与抗病毒免疫

I型干扰素对于抗病毒免疫至关重要，但其表达必须受到严格调控。保守的转录抑制因子SP140通过未知机制抑制干扰素-β的表达。本文报道，SP140并不直接抑制Ifnb1的转录，而是通过直接抑制一个先前未表征的、我们称之为RESIST的调节因子表达，从而负调控Ifnb1 mRNA的稳定性。RESIST通过拮抗由RNA结合蛋白TTP家族和CCR4-NOT去腺苷化酶复合物介导的Ifnb1 mRNA去稳定化，来促进Ifnb1 mRNA的稳定。SP140定位于称为核体的点状结构中，这些结构在细胞核内沉默DNA病毒基因表达中具有重要作用。与此观察一致，我们发现SP140抑制γ疱疹病毒MHV68的复制。SP140的抗病毒活性独立于其调控Ifnb1的能力。我们的结果确立了SP140兼具抗病毒和干扰素调控的双重功能。我们提出，SP140和RESIST参与了抗病毒效应因子触发的免疫。