完全组装的γδ T细胞抗原受体的结构

有颌脊椎动物中的T细胞包含两个谱系：αβ T细胞和γδ T细胞，它们分别由所表达的抗原受体（即αβ和γδ T细胞受体（TCR））来定义。这两个谱系具有不同的免疫学作用，要求γδ TCR识别结构更多样化的配体1。然而，两种受体使用共享的CD3亚基来启动信号传导。尽管αβ TCR的结构组织已被了解2,3，但γδ TCR的结构仍是未知的。在这里，我们使用冷冻电子显微镜确定了完全组装的、反应性MR1的人Vγ8Vδ3 TCR–CD3δγε2ζ2复合物与抗CD3ε抗体Fab片段结合的结构4,5。γδ和αβ TCR中CD3亚基的排列是保守的，尽管TCR-γδ和-αβ亚基的跨膜α螺旋在序列上存在显著差异，但八个跨膜螺旋束的堆积方式相似。然而，与明显刚性的αβ TCR2,3,6相比，γδ TCR由于配体结合的TCR-γδ亚基仅通过其跨膜区域与CD3亚基相连而表现出相当大的构象异质性。通过将Vγ8Vδ3 TCR可变结构域转移到αβ TCR上来减少这种构象异质性增强了受体信号传导，这表明γδ TCR的组织反映了有效信号传导与参与结构多样化配体的能力之间的折衷。我们的发现揭示了TCR在进化时间尺度上的显著结构可塑性，并将其重塑为一种高度通用的受体，能够以刚性或柔性结构启动信号传导。