PfRCR复合物在疟原虫入侵红细胞过程中形成桥梁

疟疾的症状发生在感染的血期，此时寄生虫侵入并在人红细胞内复制。包含PfRH5、PfCyRPA、PfRIPR、PfCSS和PfPTRAMP的PfPCRCR复合物对最致命的人类疟原虫——恶性疟原虫入侵红细胞至关重要。针对这些保守蛋白中每一个的抗体或纳米抗体都可以阻止入侵，使它们成为主要的血期疟疾疫苗候选抗原。然而，关于PfPCRCR在入侵过程中的功能知之甚少。在这里，我们展示了通过冷冻电镜确定的包含PfRH5、PfCyRPA和PfRIPR的PfRCR复合物的结构。我们检验了PfRH5开放插入膜的假说，反而表明一个刚性的、二硫键锁定的PfRH5能够介导有效的红细胞入侵。我们通过模型和红细胞结合实验表明，结合PfCyRPA的抗体通过空间位阻机制中和入侵。我们确定了PfRIPR的结构，表明它由一个有序的多结构域核心通过柔性连接到一个细长的尾部组成。我们还表明，PfRIPR的细长尾部是生长中和抗体的靶标，与寄生虫膜上的PfCSS-PfPTRAMP复合物结合。因此，一个模块化的PfRIPR通过其细长尾部连接到裂殖子膜，而其结构核心呈递PfCyRPA和PfRH5以与红细胞受体相互作用。这为红细胞入侵的分子机制提供了新的见解，并为合理疫苗设计的新方法开辟了道路。