维生素K拮抗剂使用者中患有寿命限制性疾病的患者停用抗凝药及出血和血栓栓塞事件的发生情况

Discontinuation of Anticoagulants and Occurrence of Bleeding and Thromboembolic Events in Vitamin K Antagonist Users with a Life-Limiting Disease

作者信息Eva K Kempers, Chantal Visser, Eric C T Geijteman, Jamilla Goedegebuur, Johanneke E A Portielje, Mette Søgaard, Anne Gulbech Ording, Carline van den Dries, Denise Abbel, Geert-Jan Geersing, Sarah J Aldridge, Kate J Lifford, Ashley Akbari, Sjef J C M van de Leur, Melchior C Nierman, Isabelle Mahé, Simon P Mooijaart, Sebastian Szmit, Michelle Edwards, Simon I R Noble, Frederikus A Klok, Qingui Chen, Suzanne C Cannegieter, Marieke J H A Kruip, SERENITY consortium
PMID39855271
发布时间2026-07
DOI10.1055/a-2524-5334

实验完整度

包含多中心抗凝门诊数据与全国登记数据关联的队列研究,进行了停用抗凝药的竞争风险模型、事件发生率估计及敏感性分析,并进行了癌症与非癌症的亚组分层。

主要模型

荷兰抗凝门诊的VKA使用者 癌症患者 非癌症疾病患者

重点核对

患者入组时定义为前6个月内有两次INR测量且前3个月内至少一次 指数日期定义为首次因寿命限制性疾病住院或首次严重癌症诊断日期 抗凝药暴露期基于抗凝门诊记录的VKA治疗起止日期和处方数据构建 结局事件限定为住院主要诊断中的出血、VTE和ATE 分析均按癌症与非癌症疾病进行分层

摘要

背景:关于患有寿命限制性疾病的患者长期使用抗凝药的风险和获益的数据有限。本队列研究旨在描述维生素K拮抗剂(VKA)使用者中患有寿命限制性疾病的患者(停用)抗凝药的情况以及出血和血栓栓塞事件的发生率。方法:将来自荷兰五家抗凝门诊的数据与荷兰统计局和荷兰癌症登记处的数据相关联。纳入2013年1月1日至2019年12月31日期间被诊断为预先指定的寿命限制性疾病的普遍VKA使用者,并随访至2019年12月31日。出血和血栓栓塞事件通过住院数据识别。计算了考虑死亡作为竞争风险的抗凝药停用的累积发生率,以及抗凝药暴露和未暴露的人年(PYs)中的事件发生率。结果:在18,145名VKA使用者中(中位年龄81岁[IQR: 74–86],49%为女性,中位生存时间2.03年[95%CI: 1.97–2.10]),最常见的寿命限制性疾病为心脏病(60.0%)、髋部骨折(18.1%)和癌症(13.5%)。诊断后一年,抗凝药停用的累积发生率为14.0%(95%CI: 13.5–14.6)。超过80%的患者在死亡前一个月内继续抗凝治疗,停用与死亡之间的中位时间为14天。每100人年的事件发生率(95%CI)在抗凝药使用期间和停用后相当:出血为2.6(2.4–2.8)对比2.1(1.5–2.8),静脉血栓栓塞为0.2(0.1–0.2)对比0.4(0.2–0.7),动脉血栓栓塞为3.1(2.9–3.3)对比3.3(2.6–4.2)。结论:大多数患有寿命限制性疾病的VKA使用者在生命最后阶段继续抗凝治疗,使用期间和停用后出血和血栓栓塞事件的发生率相似。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在患有寿命限制性疾病的VKA使用者中,抗凝药的使用和停用情况如何,以及停用后出血和血栓栓塞事件的发生率是否发生变化?
核心机制
文中未明确说明
主要证据
基于荷兰五家抗凝门诊、荷兰统计局和荷兰癌症登记处的数据,对18,145名VKA使用者进行了队列研究,计算了停用抗凝药的累积发生率和事件发生率,并比较了使用和停用期间的事件率。
研究意义
研究发现大多数患者在生命末期继续抗凝治疗,主动停药并不常见,提示需要进一步研究持续与停用抗凝药的风险和获益,并开发支持医患共同决策的工具。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

队列构建与数据关联

识别符合条件的VKA使用者,并建立研究队列。

将五家荷兰抗凝门诊的数据与荷兰统计局和荷兰癌症登记处的数据个体水平关联,纳入2013-2019年间诊断为特定寿命限制性疾病的VKA使用者。

2

抗凝药使用与停用评估

描述抗凝药的使用、停用和停用时间模式。

使用抗凝门诊登记的VKA治疗起止日期和INR测量记录,结合统计局数据中的处方信息,构建抗凝药治疗周期,计算停用累积发生率和比例。

3

临床结局事件识别

确定住院期间的出血和血栓栓塞事件的发生率。

从荷兰医院数据登记处识别主要诊断中的出血、静脉血栓栓塞和动脉血栓栓塞事件,并计算事件发生率。

4

统计分析

估计停用和事件的累积发生率及事件率,并进行亚组和敏感性分析。

使用Fine and Gray方法计算停用和事件的累积发生率,考虑死亡为竞争风险;计算事件率并比较抗凝药暴露和未暴露的人年;按癌症和非癌症分层;进行敏感性分析。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

队列构建与数据关联
验证样本或模型特征

产品清单

实验环节名称品牌货号
SPSSIBM Corp.--
R----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
队列纳入标准
VKA使用者定义:指数日期前6个月内两次INR测量且至少一次在前3个月内
阅读提示:Methods - Study Population
寿命限制性疾病定义
疾病类型和癌症分期限制(中位生存期2-4年或≤3年)
阅读提示:Methods - Study Population,补充表S1-S4
抗凝药暴露定义
连续VKA暴露间隔≤8周,治疗期构建方法
阅读提示:Methods - Exposure to VKAs and Other Anticoagulants,补充图S1-S2
结局事件定义
住院主要诊断中的出血、VTE和ATE定义
阅读提示:Methods - Study Outcomes,补充表S7
统计方法
竞争风险模型,暴露分层,癌症与非癌症分层
阅读提示:Methods - Statistical Analyses