血小板F11R/JAM-A与其表面结合配体的同亲性相互作用促进血栓形成

F11受体/连接粘附分子-A (F11R/JAM-A) 是一种在血小板、内皮细胞和上皮细胞中表达的跨膜蛋白。在血小板中，F11R/JAM-A参与静态条件下的粘附，抑制血小板αIIbβ3整合素的激活，并已证明其可溶形式可通过同亲性相互作用激活血小板。本研究旨在评估F11R/JAM-A是否参与流动条件下的血小板粘附和血栓形成。使用流动腔分析法评估了F11R/JAM-A在流动条件下对血小板粘附的贡献。使用单克隆抗体和重组F11R/JAM-A，通过总血栓形成分析系统评估了阻断F11R/JAM-A对血小板聚集和血栓形成的影响。在小鼠颈动脉损伤模型中评估了F11R/JAM-A阻断对体内血栓形成的影响。F11R/JAM-A本身不能捕获流动的血小板，但在流动条件下增强了血小板对纤维蛋白原的粘附。使用特异性单克隆抗体或重组F11R/JAM-A阻断F11R/JAM-A的同亲性相互作用，损害了人血体外和小鼠血栓形成模型体内血栓的形成。位于流动血小板上的F11R/JAM-A与其表面结合配体之间的相互作用，在高剪切应力条件下增强了血小板与纤维蛋白原的结合。阻断这些同亲性相互作用会损害血栓形成。虽然先前发表的研究指出了可溶性F11R/JAM-A在血栓形成过程中启动血小板的重要作用，但我们的结果强调了表面结合的F11R/JAM-A在此过程中的作用。