NF-κB介导的组织因子上调促使人腹主动脉瘤平滑肌细胞呈现促凝表型

胸主动脉瘤（TAA）和腹主动脉瘤（AAA）具有不同的病理生理机制。AAA存在腔内血栓，而TAA则没有，这表明AAA存在促血栓表型，可能源于已知表达组织因子（TF）的血管平滑肌细胞（SMCs）。本研究旨在探讨AAA与TAA及健康主动脉（HA）相比，SMCs中TF依赖性凝血酶生成的差异及其促凝表型的潜在机制。使用人HA、AAA或TAA组织及相应的SMC原代培养物分析SMC支持的凝血酶生成和TF表达。在不添加外源TF的情况下，AAA来源的SMCs表面凝血酶生成较TAA和HA增加，表明存在细胞促凝表型，该表型可通过有丝分裂传递。AAA来源的SMCs表面磷脂酰丝氨酸暴露增加。正如预期，AAA来源的SMCs中活性氧生成和促炎细胞因子TNF-α增加。AAA组织和SMCs中蛋白酶激活受体2的过表达和NF-κB p65的核转位触发了TF基因表达增加。在AAA来源的SMCs中也观察到更高的基础活性TF表达，该表达可被BAY 11-7082（IκK药理抑制剂）和GB83（PAR-2药理抑制剂）抑制。本研究证明了PAR-2介导的经典NF-κB通路激活，该通路在AAA中触发TF转录。这种促凝表型可从组织传递至原代SMC培养物，并通过多次传代维持，从而可能维持血栓形成。