患者队列建立与数据收集
纳入确诊的急性肺栓塞患者，收集基线特征和随访结局，为评估出血风险评分提供数据。
基于中国肺血栓栓塞症注册研究（CURES）的前瞻性多中心观察性研究（NCT02943343），纳入2016年至2021年确诊的成人肺栓塞患者，进行至少90天随访，收集人口学、临床、实验室和结局数据。
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肺栓塞抗凝患者大出血的出血风险评分表现：来自CURES注册研究-2的见解
Performance of Bleeding Risk Scores for Major Bleeding in Anticoagulated Patients with Pulmonary Embolism: Insights from the CURES Registry-2
实验完整度
中研究为前瞻性注册研究的回顾性分析，使用统计模型评估评分性能，并进行了亚组分析和敏感性分析，但缺乏体外或动物实验验证。
主要模型
肺栓塞患者队列（CURES注册研究）
重点核对
RIETE评分预测90天主要出血的AUC为0.70（95% CI：0.65-0.75） PSM匹配时DOAC与LMWH的匹配比率为1:4（随机抽样法，卡钳值0.05） 出院时抗凝药物比较采用1:1匹配（随机抽样法，卡钳值0.001） 低风险患者中，初始DOAC与LMWH相比的14天复合结局HR=0.13（95% CI:0.02-0.93） 缺失变量（如不稳定的INR、饮酒等）默认赋值为0
摘要
背景：大多数肺栓塞（PE）的出血风险评分是在接受传统抗凝药的患者中开发的。其在东亚人群中的证据及其对直接口服抗凝药（DOACs）的适用性仍然有限。方法：这项事后分析基于一项多中心、前瞻性研究（NCT02943343），该研究于2016年至2021年进行。使用时间依赖性受试者工作特征曲线下面积（AUC）、净重分类改善（NRI）和决策曲线分析（DCA）评估出血风险评分的预测性能。倾向评分匹配（PSM）调整了基线特征。我们分析了初始DOAC与低分子肝素（LMWH）对结局的影响。终点是90天内的大出血（MB）和复合结局（全因死亡、复发性VTE和MB）。结果：在7,619例PE患者中，1.4%（107例）在90天内发生MB。RIETE评分在预测90天MB方面显示出中等预测能力（AUC：0.70；95% CI，0.65–0.75），并在DCA结果中显示出预测优势。NRI还显示，除HAS-BLED外，RIETE评分的重分类能力显著优于其他评分。在RIETE评分分类为低风险的患者中，与LMWH相比，初始DOAC治疗显著降低了14天复合结局（HR = 0.13；95% CI，0.02–0.93）。此外，出院时使用DOACs并未增加MB或复合结局的风险。结论：RIETE评分在预测PE患者MB和识别低出血风险方面表现中等，可能有助于指导早期使用DOAC。需要进一步研究来测试其临床实用性，尤其是在东亚人群中。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 评估VTE和AF人群衍生的出血风险评分在预测中国PE患者90天主要出血中的表现，并探讨具有较好预测性能的评分是否能有效指导初始抗凝药物的选择。
- 核心机制
- RIETE评分在预测主要出血方面表现优于其他评分，可能通过识别低出血风险患者来指导DOAC的早期使用，从而改善预后。
- 主要证据
- 基于CURES注册研究中的7,619例PE患者，通过时间依赖性AUC、NRI、DCA和PSM分析，证实RIETE评分AUC为0.70，且低风险患者初始DOAC治疗较LMWH降低14天复合结局。
- 研究意义
- RIETE评分可能有助于识别低出血风险患者，指导抗凝药物选择，但需进一步研究验证，尤其需要针对东亚人群开发更特异的出血风险评分。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
出血风险评分计算与分组
计算各出血风险评分（RIETE、Kuijer、PE-SARD、BACS、HAS-BLED、ATRIA、DOAC），并根据评分将患者分为低、中、高风险组，以评估其对主要出血的预测能力。
使用各评分计算每个患者的风险得分，并根据既定阈值划分风险等级。
预测性能评估
评价各出血风险评分预测90天内主要出血的区分度、校准度和临床实用性。
采用时间依赖性AUC评估区分度，使用Hosmer-Lemeshow检验和校准图评估校准度，通过NRI和IDI评估重分类能力，并通过DCA评估临床净获益。
亚组分析与敏感性分析
在不同亚组（如抗凝患者、非癌症患者、癌症患者）中验证评分的表现，并评估缺失数据处理对结果的影响。
在抗凝亚组（6,921例）中重新计算AUC，比较不同评分；在非癌症和癌症患者中评估评分性能；排除缺失数据或失访患者进行敏感性分析。
临床应用中抗凝药物选择比较
根据RIETE评分划分低风险和高风险患者，比较初始使用DOAC或LMWH的临床结局，以评估评分指导抗凝药选择的潜在价值。
排除接受溶栓治疗的患者，基于RIETE评分将患者分为低风险和高风险，通过PSM平衡协变量，比较初始DOAC与LMWH的14天、30天和90天结局；同时比较出院时DOAC与LMWH的结局。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
产品清单
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| 数据分析 | R软件版本4.0.2 | -- | -- |
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 研究设计与数据收集 | 研究类型为多中心前瞻性注册研究（NCT02943343），纳入标准为成人新确诊PE，排除标准，随访时间至少90天，主要结局为90天内ISTH定义的MB。 阅读提示：Methods 部分研究设计和数据收集 |
| 出血风险评分计算 | 七个评分（RIETE、Kuijer、PE-SARD、BACS、HAS-BLED、ATRIA、DOAC）的具体算法和风险分组阈值，缺失数据（如labile INR、饮酒等）默认赋值为0。 阅读提示：Methods 部分数据收集和统计分析方法 |
| 预测性能评估 | 主要疗效指标：时间依赖性AUC、NRI、IDI、DCA，校准采用Hosmer-Lemeshow检验和校准图，Brier评分。 阅读提示：Methods 部分统计分析 |
| 抗凝药物比较 | 患者分组：仅初始抗凝选择DOAC或LMWH且未接受溶栓的患者；PSM匹配比例（初始1:4，出院1:1）、卡钳值（0.05和0.001）；结局包括14天、30天、90天的MB和复合结局。 阅读提示：Methods 部分统计分析，Results 部分临床应用中 |
| 缺失数据处理 | 缺失值处理方法：多重插补，未报告插补次数和模型；敏感性分析中排除缺失和失访。 阅读提示：Methods 部分统计分析，Results 部分敏感性分析 |