SERPINC1基因突变致遗传性抗凝血酶缺乏症家系的临床表型与基因分析

遗传性抗凝血酶缺乏症（OMIM #613118）是一种相对罕见（1:2000-3000）的常染色体显性遗传病，静脉血栓栓塞风险高。本研究旨在调查一名遗传性抗凝血酶缺乏症先证者及其家庭成员的凝血参数和遗传表型，并为此病的分子发病机制提供初步见解。使用Stago仪器测量每位家庭成员外周血中的凝血参数，包括血浆抗凝血酶活性（AT:A）、抗凝血酶抗原（AT:Ag）、蛋白C活性（PC:A）和蛋白S活性（PS:A）。同时提取外周血并进行测序以识别可能的基因突变位点，随后使用生物信息学软件分析变异对蛋白质的功能影响。结果显示，先证者、其母亲和兄弟均表现出AT活性和抗原降低，但PC和PS活性正常。先证者父亲的AT、PC和PS活性和抗原水平均正常。测序发现，先证者的母亲遗传了SERPINC1:c.661T>C,p.(Trp221Arg)杂合变异，其父亲携带PROC:c.572_574del,p.(Lys193del)杂合变异，而先证者及其兄弟同时携带这两种变异。保守性分析显示Trp221在同源物种中高度保守。生物信息学工具一致将p.Trp221Arg突变归类为“致病性”或“有害”。蛋白质建模表明，p.Trp221Arg变异不改变蛋白质结构，但可能修饰糖基化位点从而影响其功能。先证者及其家庭成员表现出不同程度的AT水平降低和血栓形成，这与遗传SERPINC1:c.661T>C,p.(Trp221Arg)密切相关。