商用抗凝血酶活性检测的诊断性能：结果符合预期吗？

遗传性抗凝血酶（AT）缺乏症是一种罕见的常染色体显性遗传病，易导致复发性静脉血栓栓塞症（VTE）。其诊断基于血浆中AT活性降低的测量。然而，并非所有商用AT活性检测都同样适用于诊断，因为它们对不同AT突变的敏感性存在差异。本研究旨在比较常用AT活性检测诊断遗传性抗凝血酶缺乏症的能力，重点关注II型AT缺乏症。我们使用了来自基因确诊AT缺乏症受试者（n = 76）和因诊断目的要求进行AT活性测量的患者（n = 152）的样本。在三种分析仪上使用五种商用检测方法测量了AT活性。除一种检测方法（特异性56.5%）外，所有试剂/分析仪组合的特异性在87%至100%之间变化。检测方法之间的诊断敏感性差异很大，从36.8%到100%不等。所有试剂-分析仪组合都能正确识别导致I型AT缺乏的变异，但仅能识别一种导致II型肝素结合位点（HBS）缺乏的变异：p.Arg79Cys。对于其中一种检测方法，我们观察到其对II型HBS AT变异的敏感性存在很大差异（82.9%对55.3%），这取决于进行检测的凝血分析仪，这表明样本和底物的孵育时间可能是影响对导致II型AT缺乏的变异敏感性的关键因素。我们的结果表明，遗传性抗凝血酶缺乏症可能被低估，改进的诊断策略势在必行。