商业抗凝血酶活性检测试剂的诊断性能：我们得到的是否符合预期？

背景：遗传性抗凝血酶（AT）缺乏症是一种罕见的常染色体显性遗传病，易导致复发性静脉血栓栓塞（VTE）。诊断基于血浆中AT活性降低的测量。然而，并非所有商业AT活性检测试剂都同样适合诊断，因为它们对不同AT突变的敏感性不同。目标与方法：本研究旨在比较常用AT活性检测试剂诊断遗传性抗凝血酶缺乏症的能力，重点关注II型AT缺乏症。我们使用了来自基因确诊的AT缺乏受试者（n=76）和因诊断目的要求测量AT活性的患者（n=152）的样本。使用五种商业试剂在三种凝血分析仪上测量AT活性。结果与结论：除一种试剂（特异性56.5%）外，所有试剂/分析仪组合的特异性在87%至100%之间。诊断敏感性在不同试剂间差异很大，从36.8%到100%不等。所有试剂-分析仪组合均正确识别了导致I型AT缺乏的变异，但仅一种变异正确识别了导致II型肝素结合位点（HBS）缺乏的变异：p.Arg79Cys。对于其中一种试剂，我们观察到对II型HBS变异的敏感性存在显著差异（82.9%对55.3%），具体取决于所使用的凝血分析仪，提示样本与底物的孵育时间可能是对导致II型AT缺乏变异敏感性的关键驱动因素。我们的结果表明，遗传性AT缺乏症可能被低估，改进诊断策略势在必行。