循环细胞因子和生长因子与急性大脑大血管闭塞血管内治疗成功的关系

Circulating Cytokines and Growth Factors in Acute Cerebral Large Vessel Occlusion-Association with Success of Endovascular Treatment

作者信息Gerrit M Grosse, Christopher Werlein, Nicole Blume, Omar Abu-Fares, Friedrich Götz, Maria M Gabriel, Johanna Ernst, Andrei Leotescu, Hans Worthmann, Mark P Kühnel, Danny D Jonigk, Christine S Falk, Karin Weissenborn, Ramona Schuppner
PMID34225367
发布时间2022-04
DOI10.1055/a-1544-5431

实验完整度

研究包括临床队列、生物标志物检测和组织学分析三个证据层级,但无机制实验验证,总体实验完整度为中。

主要模型

急性缺血性卒中大血管闭塞患者的血浆样本 机械取栓术取出的脑血栓样本

重点核对

样本量:共92例大血管闭塞患者,基线生物标志物数据91例,7天随访数据78例 分组:按mTICI评分分为充分再灌注(前循环2c/3,后循环2b/3)与不充分再灌注 检测平台:Luminex MILLIPLEX MAP Human Cytokine/Chemokine Panel (HCYTA-60K-PX38),检测38种细胞因子/趋化因子/生长因子 统计设计:Benjamini-Hochberg校正多重比较,logistic回归调整卒中病因、静脉溶栓和ESRS 血栓组织学:HE和EvG染色,分类为红细胞为主、血小板为主或混合组成

摘要

机械血栓切除术(MT)是急性缺血性卒中合并大血管闭塞(LVO)患者的高效治疗方法。然而,在相当比例的LVO患者中无法实现充分的再通。脑血栓的组成高度异质,可能是再灌注不足的相关因素。我们假设参与血栓炎症和血小板活化的循环细胞因子和生长因子可能与接受MT患者的再灌注状态和血栓组成相关。在MT前和7天随访时采集的血浆标本中测量了相应的生物标志物组合。将再灌注状态分为充分或不充分。对取出的血栓进行组织学分析。在再灌注不足和充分之间基线生物标志物浓度的差异以干扰素(IFN)-γ、表皮生长因子、血小板衍生生长因子(PDGF)-AB/BB和IFN-γ诱导蛋白10(IP-10/CXCL10)为最高。经过多重比较校正和调整卒中病因、静脉溶栓和血管危险因素的logistic回归分析后,PDGF-AB/BB被确定为再灌注状态的独立预测因子(优势比:0.403;95%置信区间:0.199–0.819)。组织学分析显示大多数血栓为混合组成。总之,本研究首次提供证据表明细胞因子和生长因子是接受MT治疗急性缺血性卒中患者的潜在效应因子。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
循环中参与血栓炎症和血小板活化的细胞因子和生长因子是否与急性大血管闭塞患者机械取栓后的再灌注状态和血栓组成相关?
核心机制
PDGF-AB/BB可能通过促进血小板活化、炎症细胞募集和血栓抵抗再通,影响机械取栓的再灌注成功率。
主要证据
基线PDGF-AB/BB浓度在再灌注不足患者中显著升高,经多因素校正后仍为独立的预测因子(OR=0.403),且其在血小板为主血栓中呈非显著性升高趋势。
研究意义
研究提示循环细胞因子和生长因子可能作为急性缺血性卒中机械取栓治疗的诊断和潜在治疗靶点,如PDGF通路抑制剂的临床价值。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者入组与临床特征收集

确定符合机械取栓条件的大血管闭塞患者,并收集临床和人口学数据。

前瞻性纳入92例接受机械取栓的LVO患者,记录血管危险因素、卒中严重程度(NIHSS)、卒中病因、闭塞部位及治疗时间。

2

血浆生物标志物检测

定量检测循环中与血栓炎症和血小板活化相关的细胞因子和生长因子浓度。

在MT前和7天后采集静脉血,使用Luminex技术检测38种生物标志物浓度。

3

血栓组织学分析

分析取出血栓的组成和组织学特征,评估其与再灌注状态的关系。

对52例取出的血栓进行HE和EvG染色,分类为红细胞为主、血小板为主或混合组成,并评估组织化程度。

4

统计分析与关联验证

分析生物标志物与再灌注状态及临床结局的关联,并控制混杂因素。

进行组间比较、多重比较校正、logistic回归分析,评估生物标志物对再灌注和临床结局的预测价值。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
MILLIPLEX MAP人细胞因子/趋化因子检测试剂盒Merck MilliporeHCYTA-60K-PX38
Bio-Plex Manager 6.2软件Bio-Rad Laboratories--
弹性纤维Van Gieson染色----
BX43显微镜Olympus--
Olympus CS50相机Olympus--
ImageJ软件----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者入组
纳入标准:急性缺血性卒中合并大血管闭塞并接受机械取栓;排除标准:拒绝参与、活动性恶性肿瘤;样本量92例
阅读提示:Methods: Study Population
再灌注评估
mTICI评分定义:前循环2c/3为充分再灌注,后循环2b/3为充分再灌注;由两名神经放射科医生盲法评估
阅读提示:Methods: Clinical Data
生物标志物检测
血浆样本于MT前和7天后采集;检测方法为Luminex,试剂盒为MILLIPLEX Panel (HCYTA-60K-PX38);38种生物标志物
阅读提示:Methods: Biomarker Analysis
血栓组织学
血栓经福尔马林固定、石蜡包埋,HE和EvG染色;分类为红细胞为主、血小板为主或混合;样本量52例
阅读提示:Methods: Histological Analysis
统计分析
组间差异采用t检验或Mann-Whitney U检验;多重比较校正采用Benjamini-Hochberg;logistic回归调整ESRS、静脉溶栓和卒中病因
阅读提示:Methods: Statistical Analysis