ADAMTS13的悖论性作用：通过AKT磷酸化增强胶原诱导的血小板聚集与活化

ADAMTS13是一种抗血栓金属酶，通过切割超大血管性血友病因子来防止血小板在血管损伤部位积聚。血浆ADAMTS13活性缺乏会导致血栓性血小板减少性紫癜，也是其他炎症性血栓性疾病的风险因素。然而，ADAMTS13是否具有其他生物学功能尚不清楚。本研究旨在确定ADAMTS13对激动剂诱导的血小板活化和聚集的影响及其潜在分子机制。使用光透射法测定血小板聚集；使用流式细胞术测定血小板活化、磷脂酰丝氨酸暴露和AKT磷酸化。全长重组ADAMTS13（而非其截短形式MDTCS或TSP2-CUB）增强了纤维状胶原诱导的离体人和小鼠血小板的聚集。这种增强作用是ADAMTS13浓度和构象依赖性的，但不依赖于其蛋白水解活性。有趣的是，重组ADAMTS13并未增强蛋白酶激活受体4激动剂AYPGKF或2MeSADP诱导的小鼠血小板聚集。流式细胞术显示，与单独使用胶原相比，重组ADAMTS13加纤维状胶原导致小鼠血小板的活化和PS暴露显著增加，这可能是通过增加AKT磷酸化实现的。我们的结果证明了重组ADAMTS13具有新颖但悖论性的作用，可能在抑制血栓形成的同时促进止血。这些发现为重组ADAMTS13在治疗血栓方面疗效优异且不增加出血风险提供了新的见解。