一种新型土壤来源的分枝杆菌通过降低神经炎症和海马小胶质细胞启动标志物减少成年雄性大鼠的焦虑样防御行为反应

重大创伤性生活事件是应激相关神经精神障碍的风险因素，常伴有全身性炎症、神经炎症和小胶质细胞启动。鉴于这些反应被认为是发展应激相关精神障碍的风险因素，一种新的治疗策略是寻找能够缓解这些反应的干预措施。本研究调查了一种新型土壤来源的分枝杆菌Mycolicibacterium sp. strain KGA-10对小鼠骨髓来源树突状细胞体外免疫调节潜能的影响，以及对遭受不可逃避尾击应激的成年雄性大鼠全身性炎症标志物、海马神经炎症和小胶质细胞启动标志物以及焦虑样防御行为反应的影响。在实验1和2中，BMDCs暴露于模式菌株Mycolicibacterium vaccae ATCC 15483或M. sp. strain KGA-10或无菌硼酸盐缓冲盐水载体，24小时后暴露于脂多糖或细胞培养基载体，再过24小时后评估Il10、Il12a和Il12b的mRNA表达。M. vaccae ATCC 15483或M. sp. strain KGA-10的暴露诱导了免疫调节表型，其特征是在未受刺激和脂多糖攻击条件下，Il10:Il12a和Il10:Il12b mRNA表达比率均增加。在实验3中，成年雄性大鼠在应激前每周接受热灭活的M. sp. strain KGA-10或无菌BBS载体皮下注射，持续三周。应激或居家笼对照条件24小时后，使用幼年社会探索测试评估焦虑样防御行为反应，同时使用实时逆转录-聚合酶链式反应评估海马神经炎症和小胶质细胞启动的标志物。M. sp. strain KGA-10处理促进了一种抗炎免疫表型，表现为暴露于应激的大鼠海马Il12a降低，以及小胶质细胞启动标志物Nfkbia和Nlrp3的mRNA表达降低，并与预防应激诱导的JSE测试中焦虑样防御反应增加相关。这些发现表明，M. sp. strain KGA-10是一种有前景的新型干预候选物，可用于促进应激适应力和预防应激相关精神疾病。