社交焦虑障碍的多基因风险评分与亚表型研究
Investigation of polygenic risk scores and subphenotypes in social anxiety disorder
社交焦虑障碍(SAD)是一种具有中等遗传度的常见焦虑障碍(ANX),常与其他精神障碍共病。迄今为止,SAD遗传分析的样本量有限,因此SAD及其亚表型的遗传基础在很大程度上仍属未知。本研究在一个大型队列中(包含来自五个德国队列的n=1,194名SAD患者和来自Heinz Nixdorf Recall研究的n=3,409名对照),使用PRSice-2基于大规模全基因组关联研究(针对抑郁症、重度抑郁障碍、ANX、精神分裂症、双相情感障碍、注意缺陷/多动障碍、神经性厌食症、自闭症谱系障碍和酒精依赖)计算了六个p值阈值下的多基因风险评分(PRS)。我们使用一般线性模型检验了PRS与SAD状态之间的关联。在SAD子样本中,我们使用相关性分析和一般线性模型研究了PRS是否与SAD亚表型(即SAD严重程度、当前抑郁症状、共病重度抑郁障碍)相关。结果经过多重检验校正。SAD状态与抑郁症、重度抑郁障碍、ANX、精神分裂症、双相情感障碍、神经性厌食症和自闭症谱系障碍的PRS显著相关,但与注意缺陷/多动障碍和酒精依赖的PRS无关。在SAD子样本中,亚表型分析在多重检验校正后未显示出显著关联。我们的结果支持SAD在遗传上似乎与其他精神障碍高度重叠,这可能表明存在共同的精神病理学因素。未发现与SAD严重程度、当前抑郁症状或共病重度抑郁障碍的显著关联。更好地理解SAD的遗传结构可能有助于开发新的诊断和治疗方法。