胚胎来源的蛋白质PDI在胎盘哺乳动物中高度保守并以物种特异性方式改变子宫内膜的体外转录组和分泌组

哺乳动物的妊娠建立需要一系列复杂的事件，包括胚胎与母体之间的双向通讯，最终导致植入。这是大多数哺乳动物（包括人类和食品生产物种）妊娠失败发生的时期，胚胎-母体通讯的失调会导致妊娠失败。胚胎来源的因子会改变子宫内膜的功能以确保妊娠成功。我们假设这些先前未被探索的胚胎来源蛋白可能参与改变子宫内膜的功能，以促进具有不同早期妊娠表型的哺乳动物的早期妊娠事件。在这里，我们证明了蛋白质二硫键异构酶（PDI）在哺乳动物中是一种高度保守的蛋白质，并提供了证据表明PDI在具有不同植入策略的哺乳动物的子宫内膜功能中具有物种特异性作用。我们展示了PDI如何以物种特异性的方式在体外改变人和牛的子宫内膜转录组，并利用微流控方法证明它改变了子宫内膜的分泌组能力。我们还通过使用人源细胞的体外实验提供了证据，表明MNS1（一种在人和牛子宫内膜上皮细胞中响应PDI通常下调的转录本）可能参与植入的附着阶段。我们提出，滋养层来源的蛋白质PDI参与支持子宫内膜分泌的子宫腔液（ULF）的调节，以支持胚胎营养，并参与胚胎附着于子宫腔以实现哺乳动物妊娠成功的过程。