牙龈卟啉单胞菌-宿主相互作用指导牙周炎抗菌治疗的抗生素佐剂

牙龈卟啉单胞菌通过入侵宿主细胞来逃避抗生素，这驱动了牙周炎的复发。然而，目前的临床治疗策略在应对这种细菌的细胞内入侵方面仍然无效。本文报道了一种宿主导向策略，通过靶向关键宿主因子（包括胶原蛋白I、脂筏、整合素β1和FAK信号）来阻断细菌入侵。抑制这些靶点显著降低了人牙龈角质细胞和牙周膜干细胞中的牙龈卟啉单胞菌感染。至关重要的是，辛伐他汀恢复了牙龈卟啉单胞菌感染的牙周膜干细胞的成骨能力。这些药物随后作为有效的抗生素佐剂发挥作用。辛伐他汀或YH-306与牙周炎标准治疗抗生素甲硝唑的联合使用，在降低抗生素剂量下表现出强大的协同效应，显著清除了细胞内细菌。在大鼠牙周炎模型中，辛伐他汀-甲硝唑联合疗法取得了更优的结果，显著减轻了细菌负荷、炎症和牙槽骨丧失。将临床可用药物（如辛伐他汀）重新用作抗生素佐剂，代表了一种有前景且易于转化的牙周炎治疗方法。