在阿哌沙班治疗的多发性创伤雄性猪模型中比较四因子凝血酶原复合物浓缩物与Andexanet Alfa的止血效果

背景：本研究直接比较了两种一线治疗方法在大量出血患者中逆转直接口服抗凝药效果的止血疗效，即在阿哌沙班抗凝的雄性猪多发性创伤模型中比较andexanet alfa和四因子凝血酶原复合物浓缩物（4F-PCC）。方法：雄性猪（N=32）接受20 mg/天阿哌沙班治疗3天。通过诱导标准肝脏损伤和双侧股骨骨折来模拟创伤。复苏后，动物接受对照、4F-PCC（25或50 U/kg）或andexanet alfa（1,000 mg推注，随后2小时内输注1,200 mg）；每组n=8。评估失血量、存活率和凝血参数。结果：50 U/kg 4F-PCC和andexanet alfa治疗均达到100%存活率。与对照组（平均值±标准差3,843±406 ml）相比，失血量显著减少，andexanet alfa效果最大（1,123±197 ml），其次是50 U/kg 4F-PCC（1,855±372 ml），然后是25 U/kg 4F-PCC。与其作用机制一致，andexanet alfa导致阿哌沙班抗Xa因子活性显著降低（15.6±6.2 ng/ml），与对照组或4F-PCC治疗相比，在创伤后180分钟内持续显著降低。然而，与andexanet alfa相反，4F-PCC治疗能够剂量依赖性地克服创伤引起的凝血因子II、VII、IX和X的降低。andexanet alfa缩短了延迟时间并增加了峰值凝血酶生成，而4F-PCC剂量依赖性地改善了峰值高度和内源性凝血酶潜力。未观察到血栓栓塞并发症。结论：在阿哌沙班抗凝的雄性多发性创伤猪模型中，高剂量4F-PCC和andexanet alfa均能完全有效地实现存活和止血控制。Andexanet alfa更快地实现止血，而4F-PCC显示出因子II、VII、IX和X水平以及凝血酶生成的持续恢复。