细胞因子在CAR-T细胞制造中不断演变的角色及其更广泛的作用

嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞是近期临床上验证的癌症治疗模式。该技术的一个新兴前沿是将这些治愈性治疗从血液系统恶性肿瘤扩展到实体瘤和自身免疫性疾病。迄今为止，临床试验注册网站clinicaltrials.gov上已注册1627项CAR-T临床试验。快速和大规模的工业实施需要充分的安全考虑、物流、法规实施和财务可行性。CAR-T治疗的一个主要瓶颈是体外生产过程，其中细胞因子是必不可少的且决定产品的组成部分。在此，我们回顾了细胞因子在CAR-T制造中的应用如何历史性地演变，考察了它们在细胞扩增、活化以及整体治疗效率中的作用，包括临床前和临床方面。我们提取了截止数据时296份可获得的临床报告的扩展元数据，以阐明细胞因子在整个生产过程中的全球作用。我们的分析侧重于揭示可能为不同细胞因子组合的有效性提供信息并防止提供有限进展的冗余临床试验的关系。本综述和元数据分析的结果旨在提供见解，可能导致CAR-T细胞制造中细胞因子使用的标准化，最终提高工艺效率并降低相关成本。