细胞因子在CAR-T细胞制造及其他应用中的演变作用

嵌合抗原受体（CAR）-T细胞是近期在癌症治疗及其他领域得到临床验证的一种疗法。然而，广泛的工业应用面临着技术、物流、监管和财务方面的挑战。一个主要瓶颈是体外生产过程，其中细胞因子是必需且决定产品特性的成分。为了更好地理解整个生产过程中细胞因子应用的复杂性，我们严格回顾了现有文献，包括从292份可获得的临床报告中提取的扩展制造参数。我们发现，由于白细胞介素-2与不利的细胞特性相关，其暴露量正在逐步减少。临床前研究显示，这促进了对替代细胞因子的评估，这些细胞因子有潜力保持初始表型、支持细胞扩增并增强CAR-T细胞的疗效。本文阐述了细胞因子应用的演变，揭示了临床CAR-T细胞制造参数的非标准化现状，并总结了临床前及下一代概念，这些可能提高制造效率、成本效益和治疗效果。我们的观察可能进一步指导细胞因子“装甲”策略的开发，以促进患者体内的扩增和持久性，即使像缩短制造周期和体内工程技术这样的创新可能会减少对体外培养中细胞因子的依赖。