基因型引导的召回研究描绘了GJB2 p.V37I纯合子的成人听觉表型：高频易损性与环境调节

背景：GJB2 p.V37I在东亚人群中常见，是导致轻度至中度听力损失的确切因素，但其成人听觉表型及环境暴露对其的修饰作用仍未完全明确。方法：我们在台湾精准医疗计划内进行了一项基因型引导的病例对照召回研究，招募了191名成人（96名p.V37I纯合子；95名基因型阴性对照）。参与者接受了纯音测听（0.25-8 kHz）和耳鸣评估（THI-CM），并确定了心脏代谢和终身噪声暴露情况。异常听力定义为PTA（0.5, 1, 2, 4 kHz）≥16 dB HL；具有临床意义的耳鸣障碍定义为THI-CM ≥18。结果：纯合子表现出双侧、对称、以高频为主的阈值升高（4-8 kHz）。纯合子中异常听力的发生率高于对照组（右耳84.4% vs. 16.8%；左耳80.2% vs. 16.8%）。在调整模型中，纯合子状态仍与异常听力独立相关（右耳aOR 7.57, 95% CI: 2.77-20.67；左耳aOR 6.52, 95% CI: 2.52-16.86），年龄也是如此（右耳aOR 1.08/年；左耳aOR 1.05/年）。噪声暴露显示出强烈的单变量关联，但在调整后减弱。具有临床意义的耳鸣障碍（17.7% vs. 5.3%）和头晕（26.0% vs. 8.4%）在纯合子中更常见；然而，耳鸣与噪声暴露独立相关（aOR 4.30, 95% CI: 1.41-13.08），但与基因型无关。结论：基因型引导的召回描绘了一种临床上可识别的成人p.V37I听力图表型，其特征为对称、以高频为主的阈值升高，并具有年龄依赖性表达，这支持了基于表型的咨询和纵向监测。