估计葡萄糖处置率与年龄相关性眼病发病风险的非线性关联：对代谢风险分层的意义

目的：研究估计葡萄糖处置率（eGDR，一种胰岛素敏感性的复合指标）与年龄相关性白内障（ARC）和年龄相关性黄斑变性（AMD）发病风险之间的关联，重点关注非线性剂量反应模式、年龄特异性异质性和遗传修饰。方法：这项前瞻性队列研究纳入了444,137名基线时无ARC和AMD的英国生物银行参与者。eGDR既作为连续变量（每增加1个标准差）进行分析，也按四分位数进行分析。使用多变量Cox比例风险模型估计风险比和95%置信区间。使用限制性立方样条模型评估非线性关联并识别代谢平台期范围。进行了年龄分层分析（<60岁 vs. ≥60岁）、界标分析、多基因风险评分分层分析和多重敏感性分析以评估稳健性。结果：随访期间共记录了29,215例ARC事件和8992例AMD事件。较高的eGDR始终与较低的ARC和AMD风险相关，完全调整后，每1-SD增加对应风险降低约7%至8%。基于四分位数的分析显示出清晰的剂量反应关系，与最低eGDR四分位数的参与者相比，最高四分位数的参与者表现出显著更低的风险。限制性立方样条分析揭示了显著的非线性L形关联，其特征是在较低eGDR水平时风险急剧下降，随后进入风险中性的代谢平台期。在年龄<60岁的参与者中，平台期范围出现在比年龄≥60岁参与者更高的eGDR水平。关联在延长随访期内更强，并且在界标分析、竞争风险分析和其他敏感性分析中保持稳健。此外，较高的eGDR水平在多基因风险评分各层中减弱了ARC和AMD的遗传易感性。结论：较高的eGDR以非线性和年龄依赖性的方式与较低的ARC和AMD发病风险相关。这些发现强调了胰岛素敏感性是眼部衰老中一个可改变的代谢因素，并支持代谢风险分层对年龄相关性眼病的潜在价值。