基于亲和力的抗原特异性T细胞无偏分离

背景：癌症免疫疗法通过利用抗原特异性T细胞消除癌细胞，显著改善了治疗效果和患者生存率。然而，当前识别和分离抗原特异性T细胞的方法通常需要预先了解目标抗原，这限制了发现能力，并降低了持续检测稀有肿瘤反应性T细胞的能力。因此，我们寻求开发一种利用天然加工和呈递的肿瘤抗原进行抗原特异性T细胞识别和富集的无偏平台。方法：我们开发了ATTACH（评估T细胞与抗原I类组织相容性复合物的结合），这是一种微流控平台，通过施加受控剪切应力，并利用肿瘤细胞作为内源性主要组织相容性复合物（MHC）-肽复合物的天然来源，基于MHC/肽结合亲和力分离抗原特异性T细胞。我们在人类和小鼠系统中评估了ATTACH富集稀有肿瘤反应性T细胞群和清除旁观者病毒特异性T细胞的能力。结果：ATTACH在人类和小鼠系统中均实现了抗原特异性T细胞高达10倍的富集，能够分离频率低至0.1%的克隆型。除了富集稀有肿瘤反应性T细胞外，ATTACH还有效清除了病毒特异性旁观者T细胞。结论：ATTACH提供了一种简化的、无偏的方法，用于快速识别和分离抗原特异性T细胞，并可能有助于优化实体瘤的细胞疗法。