基于亲和力的无偏倚抗原特异性T细胞分离技术

背景：癌症免疫疗法通过利用抗原特异性T细胞来消除癌细胞，显著提高了治疗效果和患者生存率。然而，目前识别和分离抗原特异性T细胞的方法通常需要预先了解靶抗原，这限制了新抗原的发现，并降低了一致性检测稀有肿瘤反应性T细胞的能力。因此，我们旨在开发一个利用自然加工和呈递的肿瘤抗原来识别和富集抗原特异性T细胞的无偏倚平台。方法：我们开发了ATTACH（Assessment of T cells Tethered to Antigen Class I Histocompatibility，T细胞与I类组织相容性抗原结合评估），这是一个微流控平台，它施加受控的剪切应力，并利用肿瘤细胞作为内源性主要组织相容性复合物（MHC）-肽复合物的天然来源，基于MHC/肽结合亲和力来分离抗原特异性T细胞。我们在人类和小鼠系统中评估了ATTACH富集稀有肿瘤反应性T细胞群和清除旁观者病毒特异性T细胞的能力。结果：ATTACH在人类和小鼠系统中均能实现高达10倍的抗原特异性T细胞富集，使得能够分离频率低至0.1%的克隆型。除了富集稀有肿瘤反应性T细胞外，ATTACH还能有效清除病毒特异性旁观者T细胞。结论：ATTACH为快速识别和分离抗原特异性T细胞提供了一种简化的、无偏倚的方法，可能有助于优化用于治疗实体瘤的细胞疗法。