先天性巨结肠症患儿神经节段与无神经节段结肠的紧密连接缺陷

肠道上皮屏障功能丧失被认为是先天性巨结肠症患儿发生巨结肠相关性肠炎和肠道功能障碍的致病因素，但针对该人群调控旁细胞通透性的紧密连接蛋白，尚缺乏全面的研究。本病例对照研究旨在确定先天性巨结肠症患儿的结肠上皮紧密连接蛋白表达是否发生改变。我们使用定量免疫荧光显微镜技术，评估了2015年1月至2021年12月期间接受手术重建的29名先天性巨结肠症患儿以及因其他病因接受透壁结直肠手术切除的16名对照者结肠组织中紧密连接蛋白（claudin-1、claudin-2、claudin-3、claudin-4、claudin-7、claudin-15、ZO-1、ZO-2和occludin）的表达。我们发现，与对照组相比，先天性巨结肠症患儿的神经节段和无神经节段结肠标本中，claudin-2、claudin-15和occludin的表达均降低。其他紧密连接蛋白的表达在两组间无差异。结合既往研究，这些数据表明，形成旁细胞Na+和水通道的claudin-2和claudin-15表达减少，可能限制肠腔水化，加剧粪便停滞，并促进菌群失调。相反，occludin的下调不仅会增加旁细胞大分子通量，还会限制上皮细胞对凋亡刺激的敏感性。总之，claudin-2、claudin-15以及occludin的表达变化可能共同促进肠道功能障碍，并在手术重建后参与巨结肠相关性肠炎的发病机制。