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肿瘤微环境中的OX40+浆细胞样树突状细胞促进抗肿瘤免疫
OX40+ plasmacytoid dendritic cells in the tumor microenvironment promote antitumor immunity
摘要
浆细胞样树突状细胞（pDC）是I型干扰素的主要生产者，被认为是抗病毒免疫的关键介质，但其在肿瘤免疫中的作用尚不明确。本研究发现，在头颈鳞状细胞癌的肿瘤微环境中富集了一个天然存在的、高表达OX40的pDC亚群（OX40+ pDC）。该亚群具有独特的免疫刺激表型、细胞毒功能，并能与常规树突状细胞协同作用，产生强大的肿瘤抗原特异性CD8+ T细胞应答。转录组学分析显示，它们选择性利用EIF2信号和氧化磷酸化通路。此外，在小鼠OX40+ pDC富集的肿瘤模型中，清除pDC会加速肿瘤生长。综上，本研究提供了肿瘤微环境中存在一个有利于抗肿瘤免疫的pDC亚群的证据。
实验方法
产品清单
| 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|
| SepMate-50 PBMC分离管 | StemCell Technologies | -- |
| BD LSRFortessa分析仪 | BD | -- |
| BD FACSAria 4、5、6激光分选仪 | BD | 4 |
| BD FACSAria 4、5、6激光分选仪 | BD | 5 |
| BD FACSAria 4、5、6激光分选仪 | BD | 6 |
| 尼康Eclipse E800显微镜 | Nikon | E800 |
| AxioImager Z2显微镜 | Carl Zeiss | Z2 |
| 尼康A1共聚焦显微镜 | Nikon | A1 |
| 人IFN-α Platinum ELISA试剂盒 | Invitrogen | -- |
| Luminex 200仪器 | MilliporeSigma | 200 |
| EasySep人CD8+ T细胞富集试剂盒 | StemCell | -- |
| EasySep人单核细胞分离试剂盒 | StemCell | -- |
| 0.4微米96孔Transwell板 | Corning HTS, MilliporeSigma | -- |
| Opal 7色手动IHC试剂盒 | Akoya Biosciences | NEL861001KT |
| Vectra Polaris成像系统 | Akoya Biosciences | -- |
| NucleoSpin RNA Plus XS试剂盒 | Macherey-Nagel | -- |
| Qubit RNA HS检测试剂盒 | Thermo Fisher Scientific | -- |
| RNA 6000 Pico试剂盒 | Agilent Technologies | -- |
| 2100生物分析仪 | Agilent Technologies | 2100 |
| NEBNext Poly(A) mRNA磁珠分离模块 | New England Biolabs | -- |
| NEBNext Ultra II RNA文库制备试剂盒（用于Illumina） | New England Biolabs | -- |
| NEBNext Illumina多重寡核苷酸 | New England Biolabs | -- |
| AMPure XP磁珠 | Beckman Coulter Inc. | -- |
| Qubit dsDNA HS检测试剂盒 | Thermo Fisher Scientific | -- |
| Illumina NextSeq500测序仪 | Illumina | NextSeq500 |
| Seahorse XF96细胞培养微孔板 | Agilent | XF96 |
| EasySep小鼠CD8+ T细胞分离试剂盒 | StemCell | 19853 |
| EasySep小鼠CD11c阳性选择试剂盒II | StemCell | 18780 |