人肠道苦味受体调节肥胖中的先天免疫反应和代谢调节因子

苦味受体（味觉2型受体，TAS2Rs）在舌系统中作为警告传感器，防止摄入潜在有毒食物。本研究探讨了TAS2Rs在人肠道中的功能作用，重点关注其在肠道中触发额外宿主防御途径的潜力。人空肠隐窝，尤其是来自肥胖个体的隐窝，对苦味激动剂的反应是诱导抗菌肽（α-防御素5和再生胰岛衍生蛋白3α [REG3A]）的释放，同时也调节其他影响大肠杆菌生长的先天免疫因子（粘蛋白、趋化因子）的表达。我们发现，通过蛋白质组学鉴定的芦荟素对大肠杆菌生长和粘液糖蛋白CLCA1释放的影响受到TAS2R43缺失多态性的影响，从而证实了TAS2R43的作用。RNA-Seq显示，苯甲地那铵诱导了NRF2介导的营养应激反应和未折叠蛋白反应，增加了有丝分裂因子GDF15以及ADM2和LDLR的表达，这些基因参与厌食信号传导和脂质稳态。总之，肠道中的TAS2Rs是治疗涉及先天免疫系统和体重控制紊乱疾病的一个有前景的靶点。TAS2R多态性可能是预测治疗反应的有价值的遗传标记。