探索人鼻腔抗体测量的标准化

黏膜免疫对于预防呼吸道病毒的感染和传播至关重要。鼻腔抗体水平与较低的呼吸道病毒感染风险呈负相关。然而，目前鼻腔抗体评估的参考标准是基于血清的，主要由单体IgG和IgA组成。对于主要由二聚体或多聚体分泌型IgA (sIgA) 组成的鼻腔抗体的评估，血清来源标准的适用性尚未得到验证。本研究首先证明了血清来源的标准不适用于评估鼻腔抗体。使用非同源标准品作为校准品会引入高达10倍的系统误差，这无益于理解黏膜抗体反应。因此，我们尝试使用从SARS-CoV-2 Omicron康复者或鼻内疫苗受试者收集的鼻腔黏膜衬液 (NMLFs) 开发了两种候选标准品 (CS1, CS2)，并使用sIgA单克隆抗体开发了CS3。CS2对12种SARS-CoV-2毒株（包括所有测试的Omicron亚变体）表现出广谱结合活性。由七个实验室进行的协作研究表明，CS2改善了实验室间变异性的协调性（标准化前几何变异系数，14-314%；标准化后，3-35%）。使用CS2确保了鼻腔抗体的准确评估。因此，CS2被确立为评估鼻腔SARS-CoV-2特异性抗体的国家标准品（批号：300052-202401，1000 U/mL）。我们的工作为评估SARS-CoV-2黏膜疫苗提供了基准，并为开发其他黏膜疫苗的新参考标准开辟了新途径。